噬菌体水凝胶“攻克”难治感染！两种新型制剂为耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌烧伤治疗献策

研究背景

耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌（CRAB）是全球关注的“超级细菌”，对多类抗生素耐药，常引发医院感染且缺乏有效疗法。噬菌体因能特异性杀灭细菌、不破坏正常菌群，成为替代治疗新选择；而CMC水凝胶兼具生物相容性与药物控释能力，适合作为噬菌体递送载体，因此研究团队探索二者结合用于CRAB感染烧伤创面治疗。

关键突破

噬菌体分离与鉴定：明确形态及基因组安全性

团队从6份污水样本中筛选出2株可裂解CRAB的噬菌体（vB_AbaM-SPA、vB_AbaM-SPB），经透射电镜观察，二者均为无包膜头尾结构，SPA头部直径60±5nm、尾长128±5nm，SPB头部直径64±5nm、尾长67±5nm（图2）。

噬菌斑实验显示SPA、SPB噬菌斑直径及halo分别为1.5/2.6mm、2.3/2mm。基因组测序（NCBI登录号PP844715、PP977194）发现，二者基因组长度分别为45115bp（G+C37.4%）、45587bp（G+C37.7%），均含70个ORF，且无溶原性或抗生素耐药基因，确认安全（表S2、表S3）。

CMC水凝胶制备：实现噬菌体体外高效抑菌

研究以5%CMC为载体，将噬菌体（10⁸PFU/mL）制成水凝胶，通过杯碟法测试体外活性。结果显示，SPA水凝胶、SPB水凝胶的抑菌圈直径分别为18.2±1.1mm、20.3±0.9mm，与纯噬菌体裂解液（阳性对照）抑菌效果接近，而空白CMC水凝胶（阴性对照）无抑菌圈，证实CMC水凝胶可有效递送噬菌体且无额外抗菌活性（表1）。

大鼠烧伤模型验证：显著提升体内治疗效果

构建CRAB感染大鼠烧伤模型，设6组对照（正常、未治疗感染、空白水凝胶、银磺胺嘧啶阳性对照）及2组噬菌体水凝胶治疗组。结果显示，治疗组（SPA、SPB水凝胶）在感染后3、7、10天伤口直径显著小于未治疗组，10天时伤口基本愈合（表2）。

组织病理显示治疗组真皮层成熟胶原生成加速、炎症细胞减少，且所有治疗组大鼠均存活，存活率显著高于未治疗组（图6）。

结论与展望

本研究成功开发两种噬菌体-CMC水凝胶制剂，通过基因组分析、体外抑菌及动物实验证实，该制剂能安全有效治疗CRAB感染烧伤创面，可加速伤口愈合、降低动物死亡率，为临床治疗CRAB感染提供了新型候选方案。但研究存在噬菌体宿主范围窄（仅裂解原始CRAB菌株）的局限，未来需进一步测试其对更多临床CRAB分离株的活性，优化水凝胶递送效率，补充噬菌体生长动力学、环境耐受性等数据，并开展临床研究，推动该制剂向人类烧伤感染治疗转化。

参考文献

Elshamy AA, Kamal SK, Mahmoud MT, et al. Genomic analysis and preclinical evaluation of two hydrogel-formulated novel virulent phages isolated against a carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii. Virology 612 (2025) 110676