告别“误诊烦恼”！多国团队研发7种动物结核疫苗，兼顾防护与精准诊断

提到结核病，大家常想到人类肺结核，其实牛、羊、野猪、獾等动物也会得。动物结核会让养殖场亏钱，还能通过生肉、未消毒奶制品传人，是“人畜共患病”，威胁食品安全和健康。防控动物结核一直很难：早年靠“查出病就杀动物”，但欧洲獾、美洲野猪等野生动物藏病菌，会感染家畜；给动物接种卡介苗（BCG），然而接种后检测会出现“假阳性”，难以辨别是否病畜。

图 1 疫苗诱导的皮肤试验干扰（A）、ELISA与IGRA干扰（B）及保护作用（C）实验设计图

2025年7月，国际期刊《Frontiers in Veterinary Science》发布研究：西班牙、法国、英国团队做出7种动物结核疫苗原型，既能帮动物抗病菌，还解决了“假阳性”，给防控添了新办法。这7种疫苗按制作原理分三类：

1. 热灭活疫苗（3种）：先培养病菌（分别为牛、山羊、田鼠分枝杆菌），再用83-85℃加热45分钟杀死，留下能让动物免疫系统“认敌”的“抗原”（像病菌的“身份证”）。疫苗没活病菌，安全还能让动物产生免疫力，遇活病菌能快速抵抗。

2. 噬菌体灭活疫苗（3种）：对应上面三种分枝杆菌。科学家用D29噬菌体精准找分枝杆菌并侵染细菌，杀灭率最高99.92%，并且能在不破坏抗原前提下刺激动物免疫力，比热灭活更温和、保效。

3. 减毒活疫苗（1种）：把田鼠分枝杆菌毒性大幅降低，令其不具备致病性但保留激发免疫的能力。动物接种后，免疫系统会拿这种“弱病菌”练手，遇强病菌能快速防护。

图 2 不同诊断抗原引发的豚鼠皮肤试验反应大小

疫苗好不好用，不光看能不能激发免疫，还得看会不会干扰后续诊断——这正是之前卡介苗的大问题。科学家专门给豚鼠接种这7种疫苗，用两种试剂检测：一种是传统的牛结核菌素（PPD-B），另一种是能区分“感染”和“接种”的DIVA试剂（靠三种特殊抗原检测）。

图 3 抗体ELISA检测结果

结果很惊喜！所有疫苗接种后，豚鼠对PPD-B都会有点反应，但噬菌体灭活疫苗组的反应比热灭活组小，干扰更少；用DIVA试剂测时，接种疫苗的豚鼠全是“阴性”——这意味着打了疫苗后，仍能精准判断动物是否真感染，不会像卡介苗那样“假阳性”，打通了“接种+诊断”的关键关。

图 4 小鼠肺部和脾脏的细菌载量（CFU）

更意外的是，田鼠分枝杆菌热灭活疫苗成了“全能选手”：给小鼠接种后再接触病菌，小鼠肺部细菌量比没接种的大幅减少，保护效果好；还不干扰皮肤测试，也不会诱导出干扰血清诊断的抗体，综合表现第一，是最有潜力的候选疫苗。

不过研究还没完美收尾：现在噬菌体没法100%杀完病菌，科学家打算混合不同噬菌体或优化流程，争取“全杀菌”；而且目前只在小鼠、豚鼠身上实验过，下一步要在牛、羊、野猪等动物上测，看疫苗在这些动物身上是否安全有效。

但不管怎样，这7种疫苗原型给动物结核病防控带来了新希望。未来它们有望和“检测-扑杀”配合，形成“疫苗免疫+精准诊断+重点扑杀”的防控体系——养殖户不用怕“打疫苗误诊”，兽医能精准找病畜，减少不必要的扑杀，还能控制疫情。长远看，既能降低畜牧业损失，又能减少病菌传人风险，给食品安全和公共健康加道“防护盾”。

原文链接：https://doi.org/10.3389/fvets.2025.1620497