马尔堡病毒（Marburg virus, MARV）是一种可感染人类和非人灵长类动物的高致死性病原体，可引发马尔堡出血热（MHF），其病死率平均高达 88%。自 1967 年首次发现以来，世界各地已报告 16 次疫情暴发，其中 2005 年安哥拉疫情的病死率甚至达到 90%。该病毒的传播途径与埃博拉病毒类似，可通过体液直接传播。由于缺乏特效药物和获批疫苗，世界卫生组织已将其列为需优先研发疫苗的 BSL-4 级病原。

近年来，核酸疫苗因设计简便、制备周期短和安全性较高而成为新一代疫苗研究热点。它包括 DNA 疫苗和 mRNA 疫苗两种形式，均通过体内表达病毒抗原蛋白来诱导免疫反应。中国空军军医大学的研究团队以 MARV 糖蛋白 (GP) 为靶标，分别构建了基于密码子优化序列的 DNA 和 mRNA 候选疫苗，并在小鼠模型中系统评估其免疫效果。

图1候选疫苗的构建和鉴定

研究显示，两种疫苗均可成功诱导体液和细胞免疫反应。经两次加强免疫后，小鼠血清中 MARV 特异性 IgG 抗体水平显著升高，血清中出现中和抗体，能有效阻断假病毒感染。DNA 疫苗在激发体液免疫方面表现更优，抗体滴度高于 mRNA 疫苗；而 mRNA 疫苗在诱导细胞免疫上更具优势，可促进 CD4+ 与 CD8+ T 细胞分泌 IFN-γ 和 IL-4，提示其同时激活 Th1 和 Th2 反应。转录组分析进一步表明，两种候选疫苗均可显著上调 T 细胞反应、体液免疫及炎症反应相关通路，激活免疫细胞趋化及细胞因子受体信号网络。

在安全性方面，研究团队通过组织切片和动物行为分析评估了免疫后小鼠的主要脏器与活动状态，结果未发现明显病理变化或行为异常，说明两种候选疫苗具有良好的安全性。

值得注意的是，DNA 疫苗更易保存且制备成本低，而 mRNA 疫苗依赖脂质纳米颗粒递送系统，能在细胞质内直接表达抗原蛋白，避免基因组整合风险。研究者认为，两者在免疫反应特性上各具优势，未来可考虑采用 DNA 与 mRNA 序贯免疫策略，以获得更全面、更持久的保护效果。

由于马尔堡病毒实验需在 P4 级生物安全实验室进行，本研究尚未进行病毒攻毒试验。作者指出，后续将联合具备 BSL-4 条件的实验机构开展保护性评价，并优化 mRNA 递送体系。总体而言，该研究首次系统比较了 MARV DNA 与 mRNA 疫苗在诱导免疫反应方面的差异，证实了核酸疫苗在防控马尔堡出血热中的应用潜力，为新发烈性病毒疫苗的设计与评价提供了重要理论依据。

参考来源：

Zhang X, Sun Y, Zhang J et al. Construction and evaluation of glycoprotein-based nucleic acid vaccines for Marburg virus. Medical Microbiology and Immunology, 2025, 214:1. https://doi.org/10.1007/s00430-024-00811-1.