改良 Friis 培养基：支原体疫苗幕后不为人知的“营养方程式”

细菌培养的新突破

猪肺炎支原体是一种没有细胞壁的微生物，对营养条件极其敏感。科研人员发现，常规培养基难以支持其稳定生长和高产量抗原表达，因此开发出了一种“营养强化型”——改良 Friis 培养基。

该培养基能维持支原体的代谢平衡，使其在 35 ± 2 °C 的环境下生长 5 天后达到约 5 × 10⁸ CCU/mL 的浓度，为后续灭活和疫苗制备奠定了基础。

改良 Friis 培养基的“秘密配方”

传统的 Friis 培养基诞生于上世纪 70 年代，原配方包含动物血清、酵母提取物及氨基酸等复杂成分。
在本研究中，科研人员进一步优化了配方比例与补料方式：

• 引入高质量的马血清与酵母浸粉，提供细胞膜合成所需的脂类与肽类；
• 增加葡萄糖与丙酮酸盐浓度，保证能量供应；
• 严格控制 pH 与氧化还原状态，减少支原体代谢副产物积累。

这种调整显著提升了支原体的生物量产出与抗原完整性。

从实验室到疫苗瓶的关键一步

在获得足量菌体后，研究团队使用 BEI（二乙烯亚胺） 进行温和灭活，并通过硫代硫酸钠中和残余化学剂。最终制成的灭活菌苗被用于免疫猪只，显示出较传统疫苗更强的免疫保护力与更低的呼吸道病变评分。

研究者指出，这种高效培养体系为无血清或半无血清替代提供了工艺基础，未来有望实现工业化的可控放大。

国内企业的创新探索

在国内，环凯生物等企业也开发出多种专用于支原体及细菌类疫苗生产的培养基产品。其配方理念与改良 Friis 培养基相似，强调高营养供给与支原体生长稳定性。部分产品已在猪支原体、禽支原体等疫苗原液培养中表现出良好的菌体密度提升效果与抗原一致性，为国产兽用疫苗提供了可靠的原料支撑。

关键发现与意义

• 改良 Friis 培养基显著提高了 M. hyopneumoniae 的生长速率与抗原质量；
• 配方中血清与碳源比例的微调对抗原产量影响显著；
• 环凯等企业的国产培养基方案验证了该体系在本地化生产中的可行性；
• 该研究为兽用细菌类疫苗提供了从“经验培养”到“标准化工艺”的范例。

总结

这篇研究不仅验证了三种创新型支原体疫苗的免疫效果，更让“改良 Friis 培养基”登上了科学舞台。随着国内培养基技术的不断成熟，如环凯生物等企业的产品正推动着兽用疫苗从实验室走向更高效、更稳定的产业化未来。

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参考文献：

Matthijs, A. M. F., Auray, G., Boyen, F., Schoos, A., Michiels, A., García-Nicolás, O., Barut, G. T., Barnier-Quer, C., Jakob, V., Collin, N., Devriendt, B., Summerfield, A., Haesebrouck, F., & Maes, D. (2019). Efficacy of three innovative bacterin vaccines against experimental infection with mycoplasma hyopneumoniae. Veterinary Research, 50(1), 91. https://doi.org/10.1186/s13567-019-0709-0