脂质纳米颗粒包裹DNA疫苗在母源抗体猪中实现平衡免疫应答

母源抗体（Maternally derived antibodies, MDAs）是新生动物抵御感染的第一道防线，但在接种疫苗时，它们常会中和疫苗抗原，削弱免疫反应，导致幼龄个体难以通过疫苗获得保护。针对这一难题，美国Nebraska大学研究团队近期在《Journal of Virology》发表研究，证实脂质纳米颗粒包裹DNA（LNP-DNA）疫苗可有效突破MDA干扰，在母源抗体阳性猪中诱导出均衡的体液和细胞免疫反应。

研究以猪流感病毒（Swine influenza A virus, IAV）为模型。研究人员将编码IAV血凝素（HA）基因的DNA包裹于LNP中，通过肌肉注射免疫仔猪。与传统的全病毒灭活疫苗（WIV）相比，该疫苗在不含母源抗体的猪中同样能诱导强烈的抗体和T细胞反应，并完全阻断病毒感染。更具意义的是，在携带母源抗体的猪中，WIV几乎无法产生有效免疫反应，而LNP-DNA疫苗仍能引发显著的血凝抑制抗体水平和干扰素γ分泌T细胞反应，显著降低鼻腔病毒排出，并防止肺部损伤。

实验结果显示，在感染同源H1N2病毒后，接种LNP-DNA疫苗的母源抗体阳性猪几乎未检测到下呼吸道病毒复制，肺组织病变极轻；而接种WIV的同类猪则出现明显病理损伤。该结果表明，LNP-DNA疫苗可在母源抗体存在的情况下仍维持免疫效力，兼具抗体与T细胞两类免疫应答优势。

从免疫机制上看，WIV的抗原在体外即可被母源IgG结合并清除，限制了B细胞激活；而LNP-DNA疫苗将抗原基因送入宿主细胞内表达，使抗原以“内源”形式呈递，从而规避了母源抗体的中和作用。这一差异使得LNP-DNA疫苗在新生个体中具有独特的免疫激活优势。

此外，该疫苗仅包含HA抗原，免疫动物不会产生针对病毒核蛋白（NP）的抗体，因此可通过NP抗体检测区分自然感染与疫苗免疫个体，为流感监测提供便利。研究团队认为，LNP-DNA疫苗不仅可为猪群流感防控提供新策略，也为解决人类婴幼儿疫苗免疫干扰问题提供了思路。LNP-DNA疫苗以其可快速更新、诱导平衡免疫、突破母源抗体干扰等特性，展示出新一代动物疫苗的应用潜力。这项研究为DNA疫苗在畜牧业及人类新生期免疫中的推广奠定了重要实验基础。

参考来源：

Lai D. C., Nguyen T. N., Trinh G. P., Steffen D., Vu H. L. X. (2025). Lipid nanoparticle-encapsulated DNA vaccine induces balanced antibody and T-cell responses in pigs with maternally derived antibodies. Journal of Virology, e01123-25. https://doi.org/10.1128/jvi.01123-25.