从“难评估”到“精准测”：IFNAR1 KO小鼠助力赤羽病毒疫苗研发提速

近日，一项发表于《Vaccine》期刊的研究提出了一种评估赤羽病毒（AKAV）致病性和疫苗效力的新方法，通过Ⅰ型干扰素受体敲除（IFNAR1 KO）小鼠构建的动物模型，为该病毒相关研究提供了更高效的解决方案。

赤羽病毒是布尼亚病毒科正布尼亚病毒属辛布血清群病毒，可导致反刍动物出现先天性畸形，如流产、死胎、无脑畸形等，给畜牧业带来严重损失。2010年，韩国分离出具有独特特征的新型致病菌株AKAV-7，但此前的研究依赖大型动物和乳鼠模型，存在成本高、操作复杂、采样困难及观察周期不足等问题，制约了对该病毒的深入研究。

图 1 致病性研究（A）和疫苗研究（B）的研究设计

研究团队选用C57BL/6背景的IFNAR1 KO小鼠，通过腹腔注射（IP）和皮下注射（SC）两种途径接种AKAV-7菌株（图1A）。与此同时，3只IFNAR1 KO小鼠接种Bovishot韩国AKAV疫苗（分别记为V/AKAV-7组和NV/AKAV-7组）。

图 2 IFNAR1 KO SC组和C57BL/6 SC组小鼠各器官中的AKAV拷贝数

结果显示，两种AKAV-7菌株接种方式均导致IFNAR1 KO小鼠100%死亡，且在感染后2-3天出现明显体重下降、体温异常等临床症状，器官中检测到高病毒载量，脾脏和肝脏出现典型组织病理学变化。

图 3 V/AKAV-7组和NV/AKAV-7组小鼠的体重、体温和存活率

值得关注的是，该模型在疫苗评估中同样表现出色（图1B）。接种韩国商用减毒活疫苗后，IFNAR1 KO小鼠获得了对AKAV-7的完全保护，无临床症状且死亡率为0，器官病毒载量显著降低，血清中检测到高水平中和抗体。相比之下，未接种疫苗的对照组小鼠全部死亡，且未产生有效免疫应答。

该研究证实，IFNAR1 KO小鼠对AKAV-7具有高度易感性，可作为均一致死的标准化动物模型，同时适用于疫苗效力评估。其操作简便、成本较低的特点，弥补了传统模型的不足，尤其适合疫苗研发初期的初步筛选试验。

该模型能在短时间内完成“疫苗接种-病毒攻击-保护效果评估”全流程，且实验结果重复性高、数据可量化（如病毒载量、抗体滴度），可快速筛选不同疫苗候选株（如灭活疫苗、重组疫苗）的保护潜力，同时为解析疫苗诱导的免疫机制（如中和抗体产生规律、免疫细胞活化特征）提供稳定的研究载体。

当前研究仅针对韩国AKAV-7菌株，然而AKAV存在不同基因群（如日本的Iriki株、中国的 TJ2016 株），不同菌株的致病性可能存在差异。未来验证该模型对其他菌株的感染效果，可将其从“单一菌株工具”升级为“AKAV通用研究模型”，为赤羽病病毒的基础研究、疫苗开发及抗病毒药物筛选提供重要工具，有望加速相关防控技术的研发进程。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2025.127094