悬浮细胞：疫苗制造的技术升级

传统疫苗生产依赖“贴壁细胞”——这些细胞必须附着在瓶壁、培养瓶或微载体上才能生长。
然而，随着全球疫苗需求上涨，这种方式的局限性不断凸显：

扩增难，生产规模有限

人工操作多，不利于自动化

大规模反应器使用受限

悬浮细胞系的出现改变了这一切。

这些细胞可以直接在液体中自由生长，适用于从 3 L、30 L 到 3,000 L 的工业规模生物反应器，极大提升疫苗产能。

为什么悬浮细胞如此重要？

研究指出，相比传统细胞，悬浮细胞系在灭活病毒疫苗中展现出三大优势：

① 高密度生长，产量更高

悬浮细胞不需要附着在容器表面，因此能实现更高的细胞浓度，使病毒生产效率显著提升。

② 无血清培养更容易实现

许多悬浮化细胞系可在无血清或化学限定培养基中稳定生长，减少动物源成分带来的：

批次波动

污染风险

监管压力

这对兽用疫苗与人用疫苗都同样重要。

③ 更适合自动化与大规模生产

悬浮培养可与持续搅拌、控制 pH 与溶氧的生物反应器结合，使疫苗生产流程更加稳定可控。

显微镜下的发现：细胞形态与病毒产率的关系

研究者通过监测悬浮 Vero、BHK-21、MDCK 等细胞在反应器中的状态发现：

细胞呈现更均匀的球形

细胞密度增长更快

病毒滴度（TCID₅₀）普遍高于贴壁培养

这一结构特点被认为是提升病毒复制效率的关键因素。

多种病毒验证了这一趋势

根据综述数据，悬浮细胞培养已成功用于多类灭活病毒疫苗，包括：

狂犬病病毒（RabV）

口蹄疫病毒（FMDV）

甲型流感病毒（H1N1/H3N2）

猪圆环病毒（PCV）

新城疫病毒（NDV）

冠状病毒属病毒（含动物疫苗）

几乎所有研究都报告更高病毒产量 或 更稳定的工艺表现。

不同实验室的共同发现

尽管使用的细胞系不同，综述总结出的趋势却高度一致：

Vero、BHK-21、MDCK、EB66 等均可成功悬浮化

多种无血清培养基均支持稳定生长

工艺放大从 50 mL 到 >2,000 L 具有良好可复制性

病毒滴度提升幅度可达到 2–10 倍不等

这意味着——悬浮细胞技术具有普适性，正在成为行业标准方向。

关键结论

悬浮细胞系是灭活病毒疫苗生产的重要发展趋势。

它们使得大规模、无血清、自动化生产成为可能。

各类细胞（Vero、BHK-21、MDCK）均已成功被悬浮化，并在动物和人类疫苗中展现出显著优势。

悬浮细胞＋无血清培养基＝疫苗产业链未来 10 年的核心技术模块。

近年来，国产培养基品牌也在这一领域快速发展，其中环凯生物已经推出多款适用于 Vero、BHK-21、MDCK 等疫苗用细胞的无血清悬浮培养基。实际使用反馈显示，这些培养基在细胞适应速度、稳定性以及病毒产量方面表现良好，不少兽用疫苗生产企业在中试和放大阶段均报告了更高的细胞密度、更一致的批次质量。环凯产品的性价比也为国内疫苗厂商带来了更灵活的工艺选择，是当前国产替代中表现较为亮眼的一类培养基。

参考文献：

Zhang, J., Qiu, Z., Wang, S., Liu, Z., Qiao, Z., Wang, J., Duan, K., Nian, X., Ma, Z., & Yang, X. (2023). Suspended cell lines for inactivated virus vaccine production. Expert Review of Vaccines, 22(1), 468–480. https://doi.org/10.1080/14760584.2023.2214219