新型 H9N2 禽流感灭活疫苗免疫机制研究取得突破，疫苗 A 展现最优防护效果

近日，发表于《Scientific Reports》的一项最新研究为家禽 H9N2 亚型低致病性禽流感的防控提供了重要科学依据。埃及扎加齐克大学等机构的研究团队通过系统实验，深入解析了五种商用 H9N2 禽流感灭活疫苗的免疫保护机制，发现含特定毒株和佐剂的疫苗 A 在激活先天免疫与体液免疫、降低病理损伤方面表现最为突出，为 poultry 养殖业疫苗选择提供了关键参考。

H9N2 亚型禽流感病毒作为全球 poultry 产业的主要威胁之一，虽致病性较低，但易与其他病原体共感染引发严重经济损失，且存在基因重排引发新型流感毒株的公共卫生风险。尽管灭活疫苗是当前防控的主要手段，但病毒进化、毒株差异等因素导致疫苗保护效果参差不齐，亟需明确不同疫苗的免疫作用机制。

研究团队选取 1 日龄科布肉鸡为实验对象，将其分为五组分别接种五种商用疫苗（A、B、C、D、E），并设置未接种对照组，通过皮下注射方式于 4 日龄进行免疫。实验通过实时荧光定量 PCR、血凝抑制试验、攻毒保护试验及组织病理学分析等方法，系统评估疫苗对鸡只先天免疫和适应性免疫的激活效果。

先天免疫激活方面，接种后 48 小时内，疫苗 A、B、E 即可显著上调鸡脾脏中 TLR-5 和 TLR-7 等模式识别受体的表达，其中疫苗 A 诱导的 TLR-5 表达量最高可达对照组的 3.8 倍。这些受体的激活进一步引发下游抗病毒细胞因子（干扰素 -α、Mx1 蛋白）和促炎细胞因子（IL-6）的大量产生，疫苗 A 接种后 7 天 IL-6 表达量较对照组升高 41.3 倍，为机体建立早期抗病毒防线。

适应性免疫应答中，疫苗 A 表现尤为亮眼。接种后 2-5 周，所有疫苗组均能诱导产生保护性血凝抑制抗体（滴度＞5 log₂），而疫苗 A 在第 3-5 周的抗体滴度持续领先，最高达 7.75 log₂。同时，疫苗 A 和 B 能显著上调主要组织相容性复合体（MHC-Ⅰ 和 MHC-Ⅱ）的表达，其中疫苗 A 接种后 3 天 MHC-Ⅰ 表达量激增 250 倍，为抗原呈递和特异性免疫细胞活化奠定基础。

攻毒保护试验结果显示，疫苗 A、B、E 对 H9N2 病毒攻击的死亡率保护率均达 100%，显著优于疫苗 C（86.7%）和 D（93.3%）。更重要的是，疫苗 A 接种鸡只攻毒后仅出现轻微临床症状，气管和肺组织的病理损伤评分最低，坏死、出血及炎症浸润程度显著轻于其他组，展现出最优的临床保护效果（图1）。 

图1 接种 H9N2 亚型禽流感疫苗的鸡只经 H9N2 G1 系禽流感病毒攻毒 21 天后，气管组织的组织病理学变化

研究还发现，疫苗的免疫效果与毒株匹配度及佐剂类型密切相关。含病原体相关分子模式（PAMPs）的佐剂能有效协同疫苗激活先天免疫通路，进而增强适应性免疫应答，减少组织病理损伤。疫苗 A 和 B 因采用与流行毒株亲缘关系更近的种子毒株，并搭配高效佐剂，实现了免疫保护的全面提升。

该研究首次系统揭示了不同商用 H9N2 灭活疫苗的免疫激活差异，明确疫苗 A 通过高效激活先天免疫与体液免疫双重通路，实现对鸡只的全面保护。研究结果为 poultry 养殖业精准选择疫苗、优化防控方案提供了科学依据，同时为新型禽流感疫苗的研发指明了方向 —— 通过筛选匹配毒株、优化佐剂配方以增强免疫激活效率，有望进一步提升疫苗的防控效果，助力 poultry 产业健康发展。

参考来源： https://doi.org/10.1038/s41598-025-28122-2