噬菌体“鸡尾酒”让蛋鸡告别抗生素，50周多下27枚蛋！

 沙门氏菌威胁升级：抗生素治理陷“耐药+残留”双重困境

禽沙门氏菌病（Salmonella Gallinarum）在拉美地区广泛流行，可引发蛋鸡败血症、产蛋下降甚至群体性死亡，传统上依赖抗生素和疫苗进行控制。然而，随着多重耐药（MDR）菌株比例攀升及禁用抗生素促生长的政策趋严，养殖场急需安全、高效的替代方案。

六株裂解噬菌体组“鸡尾酒”：SalmoFree® 覆盖主要流行血清型

SalmoFree®由哥伦比亚Sciphage SAS公司开发，含6株从污水中分离的裂解噬菌体，可裂解S. Gallinarum、S. Pullorum、S. Enteritidis、S. Typhimurium等10余种Salmonella血清型。产品经0.22 µm过滤、10⁹ PFU/mL浓缩，符合cGMP 标准，此前已在白羽肉鸡显示70–100% 降菌效果，本研究首次评估其在产蛋鸡场的“预防”潜力。

图1. 在基线研究期间对农场A进行每周死亡率监测

微生物+病理双验证：SalmoFree® 控感染、免抗生素

5株S. Gallinarum（ST78，含gyrA-S83Y、parC-T57S喹诺酮耐药突变）在两场零星分离，但仅出现在投药前或早期，用药后未扩散。基线栋出现典型沙门氏菌性输卵管炎、肝门脉周浸润等病变；噬菌栋病变显著减少，未见急性败血症改变。基线栋因死亡率升高分别在 30、34、39 周使用庆大/恩诺沙星；噬菌栋全程无需抗沙门氏菌药物即可稳控死亡。

耐药基因监测：E. coli 多耐格局未因噬菌体投用改变

研究人员同步追踪26株大肠杆菌的耐药基因与MIC，发现不同栋、不同周期耐药基因数1–17个不等，超 90%为MDR；主耐β-内酰胺、磺胺、氨基糖苷类，与场区历史用药相符。统计分析显示，噬菌体投用与否对E. coli耐药基因丰度、MIC 均无显著影响，提示SalmoFree®不会加剧背景菌耐药选择。

关键发现

1、预防性投用SalmoFree®后，即使偶尔检出多重耐药S. Gallinarum（ST78），两农场鸡舍均未出现死亡激增，全程无需使用抗沙门氏菌抗生素；而基线栋同期因感染反复不得不使用庆大、恩诺沙星等药物。

2、0 周龄时，噬菌体栋平均累计死亡率降低 0.2–1.1%，每入舍蛋鸡多产 17–28 枚鸡蛋（A 场 p < 0.001），且对体重、料耗无负面影响，验证了“替抗不降效”。

3、六株噬菌体对 S. Gallinarum、S. Pullorum、S. Enteritidis 等 10 余种血清型均具裂解活性，可与常规疫苗、酸化剂同步使用，适用于不同管理模式的商品蛋鸡场。

未来展望与应用潜力

SalmoFree®已在95,000羽蛋鸡场证实可免抗生素控制多重耐药S. Gallinarum，降死亡率0.2–1.1%、单羽多产17–28枚蛋且未增耐药风险；下一步将借2.6 Å电镜成果定向改造刺突蛋白扩宽宿主谱，捕捉“H管”瞬态结构提升感染效率，完成雏鸡模型毒理与法规认证，并联合传感器-AI实现动态精准投药，最终嵌入“生物+免疫+生态”三层无抗方案，为全球蛋鸡沙门氏菌零检出提供可持续利器。

参考来源：Hernández-Villamizar S. et al. Improving health and productivity in laying hens with the phage cocktail SalmoFree®. Poultry Science 104, 105638 (2025).