一日龄接种Vaxsafe MG304疫苗：为鸡群筑起气管转录稳态“防护盾”

研究背景

鸡毒支原体（Mycoplasma gallisepticum）感染会导致鸡慢性呼吸道疾病（CRD），引发屠体废弃、饲料转化率下降及产蛋量减少等问题，给家禽业造成重大经济损失。尽管生物安全措施可防控该病，但在多数养殖场景中难以推行，疫苗接种成为长期防控的优选。Vaxsafe MG304作为新型减毒活疫苗已证实安全有效，而一日龄雏鸡接种能尽早提供保护、降低养殖成本，本研究旨在明确其在此场景下的防护机制。

关键突破

感染未免疫鸡呈现两种气管转录谱，与黏膜厚度强相关

感染未免疫的雏鸡根据气管黏膜厚度（TMT）分为低TMT组和高TMT组，二者呈现截然不同的转录特征。低TMT组有4920个差异表达基因，富集于线粒体功能障碍、DNA损伤应答等通路；高TMT组仅669个差异基因，集中在细胞因子应答、淋巴细胞反应等免疫相关通路。免疫组化显示，高TMT组气管黏膜中PAX5⁺B细胞和CD3⁺T细胞广泛分布，低TMT组则仅在局部增厚区域聚集（图1）。

图 1 不同处理组鸟类上段气管的横截面显微图像

主成分分析进一步证实TMT是转录谱差异的核心影响因素（图2）。

图 2 样本在主成分1上的分布。

疫苗接种抹平感染引发的转录异常，低高剂量效果一致

无论是低剂量还是高剂量接种Vaxsafe MG304，免疫后受感染鸡的气管黏膜转录谱均与未感染对照组无显著差异，未出现任何显著差异表达基因。而感染未免疫组与免疫感染组相比，低TMT组分别有4631个（与高剂量组比）和3298个（与低剂量组比）差异基因，高TMT组分别有569个和20个差异基因，且这些差异基因多与感染引发的病理进程相关（表1）。

表1. 低剂量与高剂量TMT阳性对照组鸡的气管黏膜中，相较于接种疫苗-攻毒组及阴性对照组，存在转录差异的基因列表。

感染鸡存在线粒体、免疫及组织修复相关通路紊乱

低TMT感染鸡的气管黏膜中，线粒体呼吸、氧化应激、DNA修复等通路基因显著上调，而组织再生修复、凋亡相关通路基因显著下调；高TMT感染鸡则表现为T细胞受体信号、细胞因子信号、细胞增殖通路基因上调，细胞外基质组织通路基因下调。这些通路紊乱均在疫苗接种后得到有效逆转，其中低TMT组有107-121个上调通路、30-55个下调通路恢复正常，高TMT组49个上调通路、17个下调通路回归稳态（图3、图4、图5）。

图3. 展示了低剂量TMT阳性对照组鸡的气管黏膜中，相比于阴性对照组 (N)、高剂量疫苗攻毒组 (HDVC) 及低剂量疫苗攻毒组 (LDVC)，哪些生物通路因基因上调而活跃。

续图3

图4. 展示了高剂量TMT阳性对照组鸡的气管黏膜中，相比于阴性对照组 (N)、高剂量疫苗攻毒组 (HDVC) 及低剂量疫苗攻毒组 (LDVC)，哪些生物通路因基因上调而更加活跃。

图5. 低剂量 (A) 与高剂量 (B) TMT阳性对照组鸡的气管黏膜中，相比于阴性对照 (N)、高剂量疫苗攻毒 (HDVC) 及低剂量疫苗攻毒 (LDVC) 组，表达受到抑制 (下调) 的基因主要富集在哪些生物通路。

感染引发凋亡调控异常，疫苗维持细胞稳态

低TMT感染鸡的气管黏膜中，11个凋亡相关基因上调、22个下调，涉及extrinsic和intrinsic凋亡通路的抑制，表现为MOMP激活但胱天蛋白酶活化受阻；高TMT感染鸡则有5个凋亡相关基因上调、1个下调，呈现免疫细胞凋亡延迟特征。疫苗接种后，凋亡相关基因转录恢复平衡，避免了感染引发的细胞稳态失衡（表2）。

表2. 阳性对照组与疫苗接种-攻毒组鸡相比，其气管黏膜中表达有差异的凋亡相关基因列表。

续表2

结论与展望

本研究证实，一日龄雏鸡通过眼滴接种Vaxsafe MG304疫苗，可有效抵御Mycoplasma gallisepticum 感染引发的气管黏膜转录紊乱，无论低、高剂量均能维持气管转录稳态，为鸡群提供早期保护。该成果解决了商用家禽早期防疫的关键需求，降低了养殖过程中的疾病风险和经济损失，对推动家禽业规模化、集约化养殖具有重要实践价值。未来可进一步深入研究疫苗诱导免疫保护的分子机制，探索不同养殖环境下的免疫效果优化方案，以及与其他防疫措施的联合应用策略，为Mycoplasma gallisepticum感染的全面防控提供更完善的技术支撑。

参考文献:

Kamathewatta KI, Kanci Condello A, Ekanayake D, Noormohammadi AH, Young ND, Browning GF, Tivendale KA, Wawegama NK. Day-old vaccination with the Vaxsafe MG304 live-attenuated vaccine protects chickens from tracheal transcriptional changes induced by chronic infection with Mycoplasma gallisepticum. Vaccine 68 (2025) 127915.