“一针多防”成为现实：新型重组马立克氏病毒载体疫苗实现对鸡三大重要疫病的完全保护

研究背景

在当前集约化养殖模式下，传染性法氏囊病（IBD）、H9亚型禽流感（AI）和马立克病（MD）是严重威胁全球养禽业经济效益和公共卫生的重要疫病。传统疫苗通常需要多次接种，不仅成本高、应激大，其效力还常受到母源抗体的干扰。开发能够简化免疫程序、克服母源抗体干扰并提供终身免疫的多价疫苗成为迫切需求。

近日，一项发表于《病毒学杂志》的研究取得突破性进展。该疫苗单次免疫即可在鸡体内诱导强大的体液和细胞免疫反应，实现对高致病性传染性法氏囊病病毒、H9亚型禽流感病毒以及超强毒力马立克氏病毒的完全保护。这标志着“一针多防”的理想目标在兽用疫苗领域迈出了关键一步。

研究内容

创新载体：选择更优的MDV-1疫苗株

马立克氏病毒因其基因组容量大、可插入多个外源基因，并能诱导终身免疫且不受母源抗体干扰，是理想的疫苗载体。以往的研究多使用火鸡疱疹病毒作为载体，但其单独使用对超强毒力MDV的保护力不足。本研究则选择了安全性好、载体免疫原性强的减毒MDV-1疫苗株（rMSΔMeq）作为载体。该载体本身对目前流行的超强毒力MDV毒株（vvMDV）具有强大保护力，以此为骨架构建的多价疫苗，有望实现“自带”对马立克病的完美防护。

疫苗构建与验证：双基因稳定表达

研究人员将H9亚型禽流感病毒的血凝素（HA）基因表达盒插入病毒基因组的UL41区，将传染性法氏囊病病毒的主要保护性抗原VP2基因表达盒插入US2区，成功构建了重组病毒rMDV-VP2-HA。实验证实，该重组病毒在鸡胚成纤维细胞中生长特性与亲本病毒一致，并能稳定表达HA和VP2蛋白。连续传代20次后，插入的外源基因和蛋白表达依然稳定，显示出优秀的遗传稳定性。

免疫效力：强大的“双翼”免疫应答

在无特定病原体（SPF）鸡上的免疫评估显示了该疫苗卓越的性能：

强大的体液免疫：接种后3-4周，疫苗诱导产生了高水平的IBDV中和抗体（平均滴度达8.9 log₂）和针对H9亚型AIV的血凝抑制（HI）抗体（平均滴度达8.2 log₂）。其HI抗体水平显著高于其他报道的重组HA载体疫苗（通常为3-6 log₂）。

活跃的细胞免疫：分离的外周血单核细胞在用VP2或HA蛋白刺激后，产生干扰素-γ的细胞数量显著增加。同时，多种Th1型细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-12）和Th2型细胞因子（IL-4）的mRNA表达水平均显著上调。这表明疫苗成功激活了针对两种外源抗原的细胞免疫和Th1/Th2混合型免疫反应，为全面、持久的保护奠定了基础。

攻毒保护：实现100%完全保护

最关键的保护试验结果令人振奋：

对抗超强毒力IBDV：免疫后28天攻毒，rMDV-VP2-HA疫苗接种组鸡只无一出现临床症状或死亡（死亡率0%），而未免疫攻毒组死亡率高达90%。疫苗接种鸡的法氏囊组织无萎缩，病毒载量和排毒量与健康对照组相当，组织病理学检查未见损伤。

对抗H9亚型AIV：攻毒后，疫苗接种组鸡只在口腔和泄殖腔拭子中均未检测到病毒排出（排毒率0%），而未免疫组排毒率为100%。疫苗接种组的肺和气管组织也未见炎性病理损伤。

对抗超强毒力MDV：免疫后攻毒观察12周，疫苗接种组鸡只全部存活且未出现任何马立克病病变或临床症状，保护指数为100；而未免疫对照组全部出现典型病变并死亡。

意义与前景

本研究的成功具有多重重要意义：首先，首次证明了血清1型MDV能够同时稳定表达多个外源基因，拓展了其作为多价疫苗载体的应用边界。其次，该重组疫苗实现了对三大重要禽病的完全保护，真正做到了“一针多防”，可极大简化免疫程序、降低成本和养殖应激。最后，疫苗可在1日龄雏鸡使用，并能迅速（2周内）诱导产生高水平抗体，为鸡群生命早期的关键阶段提供了及时保护。

结论

综上所述，rMDV-VP2-HA疫苗候选株展现出了作为下一代高效多价禽用疫苗的巨大潜力和实用价值，为家禽疫病的综合防控提供了创新性的解决方案。

参考来源：DOI:10.1128/jvi.01149-25