新型沙门氏菌噬菌体 Epseptimavirus KKP3831：具备跨肠道屏障能力的“生物导弹”

广谱杀手”：KKP3831对多种沙门氏菌血清型有效裂解

研究团队从污水中分离得到的 Epseptimavirus KKP3831 属于 Caudoviricetes 纲、Epseptimavirus 属，具有典型的长尾噬菌体形态（头径约60 nm，尾长约211 nm）。在81株受试菌株中，该噬菌体对88.9%的沙门氏菌表现出裂解活性，其中对8株菌（包括流行血清型 Enteritidis 与 Typhimurium）表现出高效感染能力（EOP ≥ 0.5）。这表明其在噬菌体疗法和食品生物控制中具有广谱应用潜力。

图1. 肠道沙莫埃拉亚种的基因组结构图。

“快速出击”：20分钟潜伏期+中等爆发量，适合治疗应用

一步生长曲线显示，KKP3831 的潜伏期仅为20分钟，爆发量达42 PFU/细胞，属于短潜伏期、中等爆发型噬菌体。这种生长动力学特征使其在快速控制感染方面具备优势。此外，其吸附速率常数达 2.64×10⁻⁹ ml/min，表现出较高的宿主识别效率。

“稳定战士”：在宽温宽pH范围内保持活性

实验表明，KKP3831 在−20℃至50℃、pH 3–11 范围内均保持较高活性，60℃处理1小时后活性下降90%，在70℃或极端pH（2或12）下完全失活。紫外线照射时间延长亦显著降低其滴度。这种环境适应性为其在不同储存与应用条件下提供了稳定性保障。

“穿越屏障”：首次证实噬菌体可双向跨肠道上皮

最令人瞩目的发现是，该噬菌体在体外 Caco-2 肠道上皮模型中，表现出剂量依赖性的双向跨膜能力。无论是顶端→基底侧，还是反向路径，KKP3831 均能在10分钟内检测到跨膜颗粒，且顶端→基底侧的转运效率更高（360分钟后达0.387%）。这提示口服噬菌体不仅能局部作用，还可能进入循环系统，诱导全身免疫应答。

关键发现

1、Epseptimavirus KKP3831 对 88.9% 的沙门氏菌（含多种流行血清型）具裂解活性，其中 8 株达到高效感染水平，具备治疗与食品生物控制潜力。

2、首次证实该噬菌体可在体外 Caco-2 模型中双向穿越肠道上皮，且呈剂量依赖性，提示口服后可能进入循环系统发挥全身作用。

3、基因组无耐药基因、无毒力因子、无温和噬菌体标记，确认为严格烈性噬菌体；在宽温宽 pH 范围内稳定，适合制剂开发。

未来展望与应用潜力

本研究不仅拓展了沙门氏菌噬菌体的宿主谱与功能特性，更为口服噬菌体制剂的开发提供了关键数据。研究团队指出，未来将进一步评估 KKP3831 的药代动力学、免疫调节作用及其对肠道菌群的影响，为其在动物养殖、食品安全及人类健康领域的应用铺平道路。

参考来源：Wójcicki M. et al. Microbial Pathogenesis, 2025, 107921. DOI: 10.1016/j.micpath.2025.107921.