“一苗三防”：非洲牛病防控的新型联合疫苗策略—LSD/CBPP/RVF三联活疫苗的安全性与效力评价

背景知识

牛结节性皮肤病（LSD）、牛传染性胸膜肺炎（CBPP）和裂谷热（RVF）是非洲大陆广泛流行的重要牛传染病，对畜牧业经济造成严重损失。CBPP是非洲特有的牛呼吸道疾病，由于政府缺乏资源实施扑杀政策，疫苗接种成为主要防控手段；LSD曾通过疫苗接种在东欧被根除；RVF则因其人畜共患特性对公共卫生构成严重威胁。在撒哈拉以南非洲国家，畜牧业占经济活动的25%，约80%的牲畜由小规模农户饲养，这些农户依赖牲畜维持生计。然而，疫苗接种成本高昂、冷链运输困难以及偏远地区可及性差等因素严重阻碍了疫苗的广泛使用。多价疫苗策略通过一次接种预防多种疾病，可显著降低接种成本、提高覆盖率并减少动物应激，是解决这些挑战的重要途径。此前已成功开发出LSD/CBPP二联疫苗，本研究在此基础上进一步整合RVF疫苗组分，旨在建立针对三种重要疫病的联合免疫方案。

研究方法

这项研究系统评估了LSD/CBPP+RVF联合疫苗的实验室安全性和效力，以及现场应用效果。实验室研究包括：在24头4月龄犊牛中评估标准剂量和过量接种的安全性；在18头妊娠2-8个月的母牛中评估生殖安全性；在15头犊牛中检测免疫应答动态；通过攻毒试验验证对三种病原体的保护效力，包括RVFV鼻内攻毒、LSDV静脉攻毒，以及分别在接种后6个月和13个月进行的CBPP气溶胶攻毒。现场研究在布基纳法索四个省份开展，共接种999头牛，涵盖不同年龄段，观察42天并检测抗体反应。研究采用病毒中和试验（VNT）、ELISA和免疫过氧化物酶单层试验（IPMA）进行血清学检测，使用实时PCR检测病毒血症和排毒，通过病理评分系统评估肺部病变程度。

结果与讨论

疫苗安全性评价显示，接种犊牛仅出现短暂轻度发热（3-5天）和局限性局部炎症，无皮肤结节或呼吸道症状；妊娠母牛全部正常分娩，新生犊牛健康无畸形。免疫原性结果表明，接种后第7天RVF抗体阳转率达100%，CBPP达70%，LSD达50%，至21天分别升至100%、70%和60%，与单价疫苗效果相当。效力试验证实，疫苗对RVFV和LSDV攻击提供完全保护，接种动物无临床症状、病毒血症或排毒；对CBPP的保护率随时间延长而提高，6个月时为50%，13个月时达81%，显著优于商业疫苗（13个月时0%保护）。现场试验中999头牛未观察到异常反应，抗体阳转率显著上升。讨论部分指出，该联合疫苗突破了多价活疫苗中病原体相互干扰的技术难题，CBPP保护率随时间延长而提高的现象与既往研究一致，可能源于记忆免疫应答的激活。研究采用的雾化攻毒模型可模拟自然感染，确保评价结果的可靠性。

表1 牛传染性胸膜肺炎（CBPP）毒株对免疫动物和对照动物组攻毒

结论

本研究首次成功评估了包含三种活病原体（Mycoplasma CBPP T1/44减毒株、LSD Neethling减毒株和RVF C13T株）的联合疫苗。结果表明，同时接种该联合疫苗可为牛只提供针对三种疫病病原攻击的有效保护，单次接种即可诱导至少12个月的保护期。该LSD/CBPP+RVF疫苗为非洲和中东地区同时流行这三种疾病的国家提供了创新性防控工具，通过一次接种即可预防三种重大牛病，显著降低接种成本、提高疫苗覆盖率，并使常规RVF疫苗接种成为可能。疫苗安全有效，特别适合资源有限地区的畜牧业发展需求，对保障食品安全和公共卫生具有重要价值。

参考来源：Bamouh, Z.; Elarkam, A.;Elmejdoub, S.; Hamdi, J.; Boumart, Z.;Smith, G.; Suderman, M.; Teffera, M.;Wesonga, H.;Wilson, S.; et al. Evaluation of a Combined Live Attenuated Vaccine against Lumpy Skin Disease, Contagious Bovine Pleuropneumonia and Rift Valley Fever. Vaccines 2024, 12, 302.https://doi.org/10.3390/vaccines12030302.