2024年初，H5N1进化枝2.3.4.4b现身美国奶牛群，快速扩散至16个州，截至2024年12月全美报告65例人感染病例。该病毒虽目前人际传播风险低，但跨物种传播持续，存在进化后引发大流行的潜在风险。美国虽储备有基于历史H5N1毒株的疫苗，且4个月内可产1.25亿剂，但当前牛源H5N1的核心免疫靶点HA蛋白出现关键突变，直接影响传统疫苗效果。

图 1 A/bovine 株HA蛋白的突变可能影响中和抗体结合及疫苗效力

为验证传统疫苗的有效性并寻找新解决方案，美国国家过敏和传染病研究所联合HDT Bio公司，利用已在印度获批用于新冠疫苗的成熟复制型RNA疫苗技术，开展了专项实验。研究团队以2024年美国俄亥俄州的牛源H5N1毒株为核心对象，对比测试了针对性新型RNA疫苗与基于2004年越南历史毒株的传统疫苗效果，实验采用超严苛的高剂量病毒攻击条件，结果差异令人震惊！

图 2 牛源株血凝素复制型RNA疫苗（repHA-Bovine）免疫性能研究

给小鼠单次接种适配牛源毒株的新型RNA疫苗后，所有小鼠在致死剂量病毒攻击下均未出现任何临床疾病，实现100%完全防护；而接种传统储备疫苗的小鼠，6只中有4只最终死亡，仅2只侥幸未发病，保护效果大打折扣；仅接种病毒核蛋白的对照疫苗则毫无防护作用，小鼠全部死亡。进一步检测发现，传统疫苗诱导的抗体对牛源毒株几乎无中和作用，牛源毒株疫苗的抗体也对历史毒株无效，二者交叉保护能力极差。

当然，研究也存在一定局限性，比如实验小鼠无流感预存免疫，而人类普遍存在；小鼠感染牛源H5N1会出现呼吸道+神经系统双重病变，人类感染主要表现为下呼吸道疾病，防护机制可能存在差异，目前团队已在非人灵长类动物中开展进一步验证。

但这项研究的核心结论已足够关键：当前美国流行的牛源H5N1，与历史毒株抗原性差异显著，已成功逃逸传统疫苗的免疫保护，美国亟需紧急评估现有储备疫苗对流行株的实际效果。同时，新型复制型RNA疫苗的亮眼表现，再次凸显了核酸疫苗的核心优势——能快速更新抗原序列，精准匹配新发病毒变异，且该疫苗平台相比传统技术反应性更低、耐受剂量更高，安全性更优。

好消息是，基于H5N1进化枝2.3.4.4b的更新型疫苗已进入临床评估阶段，这款能实现小鼠100%防护的新型RNA疫苗，也为后续禽流感疫苗研发、突发疫情应急防控提供了全新方向，或将成为对抗变异H5N1的关键武器！

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-55546-7