茯苓多糖-锰基纳米佐剂“双通路激活”：为猪圆环病毒2型疫苗免疫增效

研究背景

疫苗是防控疫病的核心手段，传统铝佐剂仅偏向Th2型体液免疫，难以激活Th1细胞免疫，无法满足胞内病原体防控需求。中药茯苓多糖具良好免疫调节活性，锰离子可激活cGAS‑STING通路。本团队将二者结合构建PMn纳米佐剂，探究其激活机制及在PCV2疫苗中的应用潜力。

关键突破

1.揭示PMn激活树突状细胞的双通路协同机制

PMn可同时激活TLR4‑NF‑κB与cGAS‑STING两条关键通路，且TLR4介导的NF‑κB活化能显著增强STING通路信号，形成正向协同放大效应。通路抑制实验证实，阻断任一通路均会显著降低DCs成熟与细胞因子分泌，明确双通路为核心作用机制。（图1）

图1 PMn激活双通路及协同机制示意图

2.PMn‑PCV2疫苗理化性质稳定、抗原载药高效

PMn呈蜂窝状介孔纳米结构，负载PCV2抗原后粒径、电位均适宜，分散性优异，抗原吸附率约50.84%，形貌无明显改变，具备良好的疫苗制剂潜力，为体内递送与免疫激活奠定基础。（图2）

图2 PMn及PMn‑PCV2形貌与理化表征

3.促进引流淋巴结免疫微环境活化

PMn‑PCV2可显著提升引流淋巴结中DCs表面共刺激分子表达，有效激活GCB细胞与Tfh细胞，促进生发中心形成，为高效抗体产生与B细胞成熟提供关键微环境支撑。（图3）

图3 引流淋巴结中GCB细胞与Tfh细胞水平

4.诱导均衡强效的体液与细胞免疫应答

PMn佐剂可诱导高水平PCV2特异性IgG，并同时提升IgG1/IgG2a/IgG2b，实现Th1/Th2均衡响应；显著促进CD4+、CD8+T细胞活化与记忆性T细胞生成，提高IFN‑γ等关键细胞因子分泌，免疫效果优于传统铝佐剂。（图4、图5）

图4 体液免疫应答结果

图5 T细胞免疫应答结果

结论与展望

本研究成功构建茯苓多糖‑蜂窝状氧化锰纳米佐剂（PMn），首次阐明其通过TLR4‑NF‑κB/cGAS‑STING双通路协同激活DCs，且TLR4‑NF‑κB可正向增强STING通路活化的分子机制。作为PCV2疫苗佐剂，PMn可高效激活淋巴结免疫微环境，诱导均衡持久的体液与细胞免疫，同时具备良好生物相容性与降解性。该研究突破传统佐剂偏向体液免疫的局限，为多糖‑锰基纳米佐剂的设计提供新策略，未来可进一步在猪等大动物模型中验证效果，并拓展至人用及其他兽用疫苗领域，推动新型多功能纳米佐剂的临床转化。

参考文献

Xu P, Yang R, Zhao Q, et al. Poria cocos polysaccharide‑honeycomb manganese oxide nanoparticles adjuvant enhanced immune responses to PCV2 vaccine via TLR4‑mediated NF‑κB activation enhanced STING pathway. Biomaterials Advances 183 (2026) 214790.