猴痘（Mpox）作为一种人兽共患病，主要通过呼吸道黏膜与密切接触传播，已在全球 140 多个国家蔓延，两次被世卫组织列为 “国际关注的突发公共卫生事件”。现有疫苗多为注射式，存在供应不足、特异性有限、不良反应等问题，且难以阻断黏膜入侵。近期，国际权威期刊《Biomaterials》在线发表了我国团队的突破性成果 ——基于减毒益生菌大肠杆菌 Nissle 1917 构建的口服猴痘疫苗 ABMΔEcN，为猴痘防控提供了全新方案。

一、创新设计：安全减毒益生菌 + 三抗原协同

研究团队选用安全性已被广泛验证的益生菌 EcN 作为载体，通过 CRISPR-Cas9 技术敲除lpxM 基因，大幅降低内毒素毒性，同时保留天然佐剂活性，解决了细菌载体的安全性难题。

1.疫苗采用三抗原联合表达的创新设计：

B6R、M1R：针对猴痘病毒胞外囊膜病毒与胞内成熟病毒，诱导高水平中和抗体，阻断病毒吸附与传播；

2.A9R：强效激活 CD8+ T 细胞免疫，精准清除被感染细胞，弥补单纯抗体免疫的不足。三种抗原协同作用，实现体液免疫与细胞免疫的平衡激活，覆盖病毒全生命周期。

3.经过验证，ABMΔEcN 可耐受胃酸与肠液环境，在肠道内稳定存活超 16 小时，抗原表达稳定且无细胞毒性，连续口服 14 天对小鼠肝肾功能、脏器组织无损伤，具备优异的生物安全性。

工程化疫苗 ABMΔEcN 构建与口服免疫保护机制示意图

二、免疫机制：一口服，激活全身 + 黏膜双重防护

口服 ABMΔEcN 后，疫苗被肠道 M 细胞摄取并递呈给树突状细胞，促进抗原呈递细胞成熟，激活cGAS-STING 抗病毒通路，大量分泌 IFN-β、IL-6、TNF-α 等抗病毒细胞因子。

1.与传统注射疫苗仅激活全身免疫不同，该口服疫苗通过共同黏膜免疫系统，实现 “一处免疫、多处保护”：

2.全身：诱导高滴度特异性 IgG，形成持久体液免疫与免疫记忆；

3.黏膜：在呼吸道、肠道、生殖道产生大量分泌型 IgA（SIgA），在病毒入侵第一道关口形成屏障。

同时，疫苗有效诱导长寿命浆细胞、效应记忆 T 细胞与组织驻留记忆 T 细胞，提供至少 12 周的持久保护，解决了疫苗保护期短的痛点。

ABMΔEcN 抗猴痘感染的黏膜免疫激活与保护机制

三、攻毒验证：全方位防护，100% 提高生存率

研究团队通过鼻内、直肠、阴道三种黏膜途径攻毒实验，全面评估疫苗效果。

在痘苗病毒攻毒模型中，口服疫苗组小鼠实现100% 存活，体重无明显下降，肺部、直肠、阴道组织病毒载量显著降低，组织病理损伤明显减轻，保护效果显著优于肌肉注射组。

更关键的是，在真实猴痘病毒攻毒实验中，ABMΔEcN 仍实现100% 生存率，肺部病毒载量下降 1.8 倍，肺泡结构完整，几乎无病毒抗原沉积，防护力远超现有方案。

此外，疫苗可逆转病毒引发的肠道菌群失调，减少致病菌丰度，恢复菌群多样性，通过 “免疫 - 菌群” 轴进一步增强防护效果。

四、重大价值：开启黏膜疫苗新范式，适配大规模推广

这款口服疫苗具备三大核心优势，极具转化价值：

1.无需注射：依从性高，适合大规模人群接种，降低医疗成本与操作难度；

2.黏膜精准防护：直击猴痘病毒传播途径，从源头阻断感染；

3.模块化平台：可快速更换抗原，适配猴痘变异株与其他黏膜病毒防控。

目前，传统猴痘疫苗难以兼顾全身与黏膜免疫，且存在接种不便、安全性隐患等短板，而 ABMΔEcN 以益生菌为载体、以口服为途径、以多靶点为策略，构建了安全、高效、广谱、易储的新型疫苗模式，填补了国际空白。

五、未来展望

团队表示，后续将移除抗性标记、将抗原整合至细菌染色体，进一步提升安全性，并优化免疫程序。该技术不仅为猴痘防控提供 “中国方案”，也为流感、新冠等黏膜传播病毒的疫苗研发提供了全新平台，有望引领下一代口服黏膜疫苗革新。 

参考来源：

https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124222