新型纳米 DNA 疫苗问世：长效强效抗击 H9N2 禽流感

研究背景

H9N2 亚型禽流感病毒（AIV）是全球流行广泛、具有人畜共患风险的低致病性禽流感病毒，传统灭活疫苗存在免疫应答慢、难以激活黏膜免疫、保护期偏短等短板。近期，国际期刊《Drug Delivery》刊发我国高校团队重要成果：研究人员构建了一种基因工程 M13 噬菌体介导、壳聚糖纳米包裹的 H9N2 DNA 疫苗，通过鼻腔或肌肉接种，即可触发全面、持久的抗病毒免疫，为禽流感防控带来突破性技术。

一、创新设计：噬菌体 + 纳米载体双系统协同

研究团队采用双载体组合策略，解决 DNA 疫苗稳定性差、免疫原性不足的难题。

以基因工程改造 M13 噬菌体为底盘，携带 H9N2 病毒的 HA 抗原基因，构建 HA-M13 重组噬菌体；

采用N-2 - 羟丙基三甲基氯化铵壳聚糖 / 羧甲基壳聚糖（N-2-HACC/CMCS） 纳米颗粒进行包裹，形成复合纳米疫苗。

该纳米颗粒平均粒径约 135.24 nm，呈球形、分散性好，包封率达 74.11%，载药量 65.59%，可有效保护 HA 基因与噬菌体不被降解，并实现缓慢持续释放。

图 1. HA‑M13/N‑2‑HACC/CMCS 的表征与体外释放

二、安全可靠：体外无毒、体内无损伤

安全性评估显示，该纳米疫苗对树突状细胞 DC2.4 毒性极低，细胞存活率保持在 98% 以上；连续饲喂小鼠未见肝、肾、肺、脾等脏器病理损伤，体重无异常波动。同时，疫苗在4℃、-20℃、室温以及弱酸、中性环境下均保持稳定，仅在强碱性条件下出现轻微聚集，具备良好的储运适配性。

三、免疫机制：激活全身 + 黏膜双重防线

口服 / 鼻腔接种后，疫苗被树突状细胞高效摄取，显著上调CD80、CD86、MHC I/II分子表达，强力启动先天免疫。

体液免疫：诱导高水平 IgG、IgG1、IgG2a 与中和抗体，HI 滴度显著高于市售灭活疫苗；

细胞免疫：促进 IL-2、IFN-γ 分泌，显著提升 CD4+、CD8+ T 细胞比例与增殖能力；

黏膜免疫：快速诱导粪便 sIgA 分泌，在呼吸道、肠道形成第一道病毒屏障。

四、攻毒保护：100% 存活，保护期超 5 个月

小鼠攻毒实验显示：

生理盐水组体重急剧下降，死亡率达 20%；

纳米疫苗组全部 100% 存活，体重稳定、肺部炎症轻微、病毒载量显著降低；

保护期长达154 天，远超传统灭活疫苗的 120 天。

无论肌肉注射还是鼻腔免疫，均表现出优异防护效果，为无针化、便捷化免疫提供可能。

五、科学价值：开辟黏膜疫苗新路径

该研究首次将M13 噬菌体 DNA 疫苗与季铵化壳聚糖纳米递送系统结合，实现三大突破：

噬菌体作为天然佐剂，激活 TLR 与 cGAS-STING 通路，增强免疫应答；

壳聚糖纳米载体兼具缓释、黏附、保护三重作用，提升抗原稳定性；

同时激活黏膜、体液、细胞三重免疫，从源头阻断禽流感入侵。

该技术不仅适用于 H9N2 禽流感，还可快速改造适配多种呼吸道病毒，为家禽养殖与公共卫生安全提供低成本、长效、易推广的新型疫苗平台。

参考文献：

Wang X, Zhao Z, Shi M, Xu S, Zhou X, Zhao K. Genetically engineered M13 phage-mediated H9N2 DNA vaccine with enhanced mucosal and systemic immune responses in mice. Drug Deliv. 2026;33(1):2629037. doi:10.1080/10717544.2026.2629037