双剑合璧-DNA初免联合灭活加强开启鸽新城疫免疫新策略

新城疫病毒对全球家禽业和鸽业的威胁从未消退。尤其是基因VII型毒株引发的第四次大流行至今仍在蔓延，而传统疫苗在应对抗原变异和宿主特异性方面常力不从心。面对这一困局，科学家正从两个方向突围：一方面利用反向遗传学将新城疫病毒改造为表达外源抗原的多价载体；另一方面探索不同疫苗平台的序贯组合，以期激发出“1+1>2”的免疫增效。近期，两篇分别发表于《Veterinary Sciences》和《Future Virology》的研究，从宏观综述与微观实验两个层面，共同勾勒出新城疫病毒从“致病源”向“精密免疫工具”演进的清晰路径。

图 1 新城疫病毒的全球分布

为何新城疫病毒能成为疫苗载体“多面手”？

一篇由美国德克萨斯生物医学研究所Saad、Mostafa和Martinez-Sobrido教授撰写的综述，系统梳理了新城疫病毒在生物技术领域的转化潜力。新城疫病毒属于副黏病毒科，基因组为单股负链RNA，其弱毒株（如LaSota、B1）已在全球 poultry 中安全使用数十年。作为疫苗载体，它具有模块化基因组，可在不同基因交界处灵活插入外源抗原基因；复制局限于细胞质，无整合风险；能在呼吸道和肠道黏膜高效增殖，经滴鼻、点眼或喷雾途径即可同时激发体液、细胞和黏膜三重免疫。此外，由于人类和哺乳动物体内不存在针对新城疫病毒的预存抗体，该载体还可跨界用于哺乳动物疫苗开发。

综述指出，反向遗传学技术（1999年首次实现新城疫病毒从克隆cDNA的“拯救”）是这一切的基础。通过修改F蛋白裂解位点可将强毒株反向弱化，通过插入外源保护性抗原基因则可构建多价疫苗。截至目前，新城疫病毒载体已成功应用于禽流感、传染性法氏囊病、传染性支气管炎等多种禽类疫病的候选疫苗，部分已获批上市；在哺乳动物领域，针对狂犬病、犬瘟热、牛传染性鼻气管炎、猪瘟等疫病的载体疫苗也展现出良好前景。

鸽源新城疫：一个亟待解决的宿主适应性问题

然而，疫苗研发不能“拿来即用”。鸽源新城疫病毒（即鸽副黏病毒1型，PPMV-1）虽属新城疫病毒血清型，但其抗原性和宿主适应性已发生漂移。传统基于鸡源毒株的疫苗在鸽群中的效果常常打折扣，而专门针对鸽的疫苗研究相对滞后。这正是第二篇研究论文的切入点。

该研究由温州科技职业学院联合俄罗斯多家科研机构完成，聚焦于鸽新城疫的免疫策略优化。研究者分别制备了两类疫苗：一类是DNA疫苗（pCMV-IL-18/NDV-F），将鸽源新城疫病毒F蛋白基因与鸡IL-18分子佐剂融合，克隆至pCMV真核表达载体；另一类是灭活疫苗，基于2023年温州本地分离的基因VII型鸽源强毒株，经β-丙内酯灭活后以油佐剂乳化。两类疫苗的制备流程均详尽记录，为后续产业化提供了可重复的方案。

图 2 灭活疫苗与DNA疫苗用于鸽子 NDV 制备工艺流程的比较

序贯免疫：HI抗体滴度显著跃升

研究将4周龄无特定病原鸽分为四组：PBS对照组、DNA疫苗单独组（两次免疫）、灭活疫苗单独组（一次免疫）、以及DNA初免-灭活加强组（第0天DNA，第14天灭活）。第28天采血测定血凝抑制抗体滴度，结果清晰展示了序贯策略的优越性。

DNA单独组平均HI滴度为8.00±0.71（log₂），灭活单独组为7.00±0.82，两者间无统计学显著差异（p=0.25），说明在这两种平台单独使用时免疫效力相当。然而，DNA初免-灭活加强组的平均滴度高达10.63±0.52，不仅显著高于对照组（1.78±0.67），也显著高于DNA单独组（p=0.003）和灭活单独组（p=0.0005）。这一超过3个滴度（log₂）的跃升，并非简单的叠加效应，而是明确的协同增效。

研究者推测其机制在于：DNA疫苗初免阶段，融合表达的鸡IL-18分子佐剂促进了Th1型细胞免疫应答，同时诱生了抗原特异性记忆B细胞和T辅助细胞；随后灭活疫苗的加强，提供了高密度、天然构象的病毒抗原，迅速扩增并分化记忆细胞，驱使抗体滴度突破单独免疫的上限。尽管鸡IL-18在鸽体内的确切活性有待进一步验证，但这一融合设计已在细胞水平证实了转录活性，且免疫后抗体水平的显著提升也间接支持了其佐剂效能。

实际应用：速度与持久性的战略平衡

该研究的意义不仅在于数据本身，更在于其提出的“双平台序贯免疫”战略框架。在疫情暴发初期，DNA疫苗凭借基因合成和质粒生产的快速性（1-2周即可完成），可率先部署至高风险鸽群，抢占免疫先机；与此同时，基于本地流行株的灭活疫苗启动规模化生产（通常需2-4周），在后续阶段用于加强免疫和群体普及。这种模式兼顾了DNA疫苗的快速响应优势和灭活疫苗的持久高滴度保护优势。

当然，研究也存在可完善之处：HI检测使用的是LaSota株（基因II型）抗原，而疫苗源自基因VII型，可能低估实际抗体水平；未进行攻毒保护实验，抗体滴度与临床保护力的直接对应关系尚需验证；细胞免疫指标未测定，IL-18介导的Th1偏倚机制仍属推论。但这些局限性并不削弱核心发现-异源序贯免疫策略确能显著提升鸽源新城疫病毒特异性抗体应答。

展望未来

将两篇文献并置阅读，一幅更完整的图景浮现出来：综述提供了NDV载体技术的宏观版图，而实验研究则为鸽这一特定宿主贡献了序贯免疫的有效策略。未来，若能进一步验证攻毒保护力、延长观察周期、优化DNA递送方式，并探索将序贯策略与NDV活载体疫苗相结合，鸽新城疫的防控手段将更加丰富灵活。在“One Health”框架下，新城疫病毒-这个昔日令养殖户闻之色变的“杀手”-正逐步蜕变，成为精准免疫方案中的得力工具。

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参考资料：

1、Saad, A. M., Mostafa, A., & Martinez-Sobrido, L. (2026). Newcastle disease virus: global distribution, molecular insights and implications for biotechnology and translational research. Future Virology, DOI: 10.1080/17460794.2026.2645463.

2、Luo, S., Ren, Y., Xu, D., Tarlav, N. V., Kraskov, D. A., J. J., E., Liu, H., & Liu, S. (2026). Comparison of immunogenicity of a DNA vaccine, an inactivated vaccine, and a DNA prime-inactivated boost regimen against pigeon Newcastle disease in pigeons. Veterinary Sciences, 13(3), 251. https://doi.org/10.3390/vetsci13030251