破解基因型不匹配难题，新型三价NDV载体疫苗单次免疫完全阻断三大病原

引言：

新城疫（ND）、传染性法氏囊病（IBD）和H9N2亚型禽流感（AI）是困扰全球家禽养殖业的三大顽疾。新城疫病毒强毒株，特别是过去十年在亚洲和非洲多地流行的基因VII型毒株，可造成接近100%的死亡率；传染性法氏囊病病毒通过破坏雏鸡法氏囊中的B淋巴细胞引发免疫抑制，导致鸡群对继发感染高度易感；而H9N2禽流感病毒虽致死率不高，但在全球 poultry 群体中广泛流行，造成产蛋下降、生长迟缓等严重经济损失。更为棘手的是，这三种病原体在田间常发生共感染，传统的分别接种多款疫苗不仅增加劳动成本和鸡群应激，还可能导致免疫覆盖不全。

近日，Poultry Science 期刊发表了一项来自河南农业大学兽医学院的重要研究，研究人员成功开发了一款名为 rLaS-VIIF/HN-HA-VP2 的重组嵌合新城疫病毒载体三价疫苗。该疫苗仅需单次滴鼻点眼免疫，即可为鸡群同时提供针对基因VII型新城疫病毒、超强毒传染性法氏囊病病毒（vvIBDV）和H9N2禽流感病毒的完全保护。

关键发现：

1、精准匹配：破解基因型差异难题

传统的新城疫疫苗（如基因II型LaSota株）对当前流行的基因VII型毒株保护效果欠佳，根本原因在于疫苗株与野毒株之间的抗原性和遗传性差异。研究团队巧妙地将LaSota疫苗株的融合蛋白（F）和血凝素-神经氨酸酶（HN）基因替换为流行基因VII型强毒株的对应基因，构建了基因型匹配的嵌合骨架。在此基础上，又将H9N2禽流感病毒的血凝素（HA）基因和超强毒传染性法氏囊病病毒的VP2基因分别插入到P/M和F/HN基因交界处。最终获得的重组病毒rLaS-VIIF/HN-HA-VP2，其脑内致病指数仅为0.20，平均死亡时间超过168小时，归类为弱毒株，安全性优良。

图1 重组蛋白rLaS- VIIF /HN-HA-VP2的制备与表征

2、免疫原性：一针激起三重抗体

在7日龄SPF鸡上的免疫实验显示，单次滴鼻点眼接种10⁶ EID₅₀的重组病毒后，鸡群针对三种病原体均产生了强劲的抗体应答。免疫后10天，针对传染性法氏囊病病毒的ELISA抗体滴度已超过1500，针对H9N2禽流感病毒的血凝抑制（HI）抗体平均滴度达4.3 log₂；至免疫后20天，IBDV抗体滴度攀升至约3000，H9N2 HI抗体滴度达4.8 log₂。同时，针对基因VII型新城疫病毒的HI抗体滴度与载体对照组相当，证明外源基因的插入并未干扰载体自身的免疫应答。

3、攻毒保护：100%存活，零病变，快速清除排毒

免疫后21天，研究团队分别用三种致死剂量病毒进行了攻毒挑战实验，结果令人振奋：

针对超强毒IBDV： 疫苗免疫组10/10全部存活且无任何临床症状，而载体对照组死亡率高达90%（9/10）。免疫组法氏囊无明显萎缩，囊体比指数（BBIX）显著高于对照组（P < 0.0001）。组织病理学检查显示免疫组法氏囊淋巴滤泡结构完整，而对照组呈现严重的淋巴细胞耗竭和滤泡萎缩。免疫组泄殖腔排毒在攻毒后4天即停止，对照组则持续排毒。

图2 rLaS - VIIF / HN - HA-VP2疫苗对强毒 IBDV 株攻击的保护效力

针对H9N2 AIV：疫苗免疫组无临床症状和死亡，口咽和泄殖腔排毒在攻毒后5天停止。剖检显示免疫组肺和气管无肉眼可见病变，组织学检查未见明显炎性浸润或损伤；而对照组则出现肺充血水肿、气管黏膜出血性剥脱等严重病变。

针对基因VII型NDV：疫苗免疫组10/10全部存活，而PBS对照组于攻毒后5天内全部死亡。免疫组排毒在攻毒后4至5天停止，且无肉眼可见病变；对照组则出现腺胃与肌胃交界处明显的出血带，以及间质性肺炎、气管黏膜脱落、脾脏淋巴细胞耗竭坏死等多器官严重损伤。

4、深远意义：简化免疫程序的新希望

该研究的突破性意义在于成功将三种抗原整合至单一复制型新城疫病毒载体中，且未影响病毒的安全性和免疫原性。尤其值得关注的是，疫苗对病毒排毒的有效控制-免疫鸡在攻毒后数天内即停止排毒-这对于阻断疫病在群体内的传播具有重要流行病学意义。

当然，本研究均在无母源抗体的SPF鸡上完成。在实际生产环境中，雏鸡普遍携带新城疫病毒母源抗体，可能对活病毒载体疫苗的复制产生干扰。该疫苗在商品代肉鸡或蛋鸡上的实际效果，仍有待进一步验证。

尽管如此，rLaS-VIIF/HN-HA-VP2的问世，标志着家禽疫苗向“一针多防”的集成化方向迈出了坚实一步，为养殖业降本增效、简化免疫程序提供了极具潜力的解决方案。

原文：Yang, P., Xiang, M., Tian, K., Xu, M., Zhu, Y., Qiu, L., Xu, M., Zhang, B., Zhang, Y., Qiu, J., Yang, D., Qiao, Q., Cong, Y., Wang, B., Li, J., & Zhao, J. (2026). Development of a recombinant chimeric Newcastle disease virus-vectored vaccine conferring single-dose, triple protection against genotype VII NDV, IBDV, and H9N2 AIV. Poultry Science, 105, 106993.