锁定MGF100：多基因缺失为非洲猪瘟减毒活疫苗研发提供新靶点

非洲猪瘟是由非洲猪瘟病毒引起的急性、烈性传染病，可感染家猪和野猪。该病毒基因组庞大，编码多种参与病毒复制、致病和免疫逃逸的蛋白，使疫苗研发面临较大困难。目前，减毒活疫苗在保护效果方面显示出较大潜力，但如何在充分降低病毒毒力的同时保留免疫原性，是疫苗设计需要解决的核心问题。

非洲猪瘟病毒基因组两端分布着多个多基因家族，包括MGF100、MGF110、MGF300、MGF360和MGF505等。这些基因能够调控病毒复制、干扰素反应和炎症反应，因此常被作为基因缺失减毒的候选区域。以往研究较多关注MGF360和MGF505，而MGF100和MGF300家族整体缺失产生的影响尚缺少系统比较。

中国农业科学院兰州兽医研究所等单位的研究人员以基因Ⅱ型高致病性非洲猪瘟病毒CN/GS 2018株为基础，分别删除MGF100家族和MGF300家族，构建了ASFV-Δ100和ASFV-Δ300两株重组病毒。研究团队通过PCR、全基因组测序和连续传代等方法对重组病毒进行了鉴定，并在猪骨髓来源巨噬细胞及动物模型中比较其复制能力、致病性、免疫反应和攻毒保护效果。

图1 ASFV-Δ100和ASFV-Δ300突变体的构建与表征

细胞试验显示，两株缺失病毒的复制能力均有所下降，在部分感染时间点的病毒滴度较野生型低约0.5个对数值。不过，两种基因缺失产生了不同的病毒形态学结果。透射电镜观察发现，ASFV-Δ100感染细胞中超过60%的病毒颗粒呈现异常结构，而野生型病毒和ASFV-Δ300仍能形成较高比例的成熟病毒颗粒。进一步分析表明，单独删除MGF100-2L也会增加异常病毒颗粒，提示该基因可能参与非洲猪瘟病毒颗粒的装配过程，但其具体作用机制仍需深入研究。

动物试验进一步显示了两种缺失策略在安全性方面的明显差异。研究人员分别给两组猪肌内接种相同剂量的ASFV-Δ100或ASFV-Δ300。接种后21天内，ASFV-Δ100组7头猪全部存活，只有少数动物出现短暂发热；ASFV-Δ300组则有2头猪达到人道终点，其余动物也出现采食量下降、精神沉郁等表现，说明MGF300家族整体缺失并不足以完全消除病毒毒力。

免疫后，研究人员选取每组5头猪，使用致死剂量的同源强毒株进行攻毒。未免疫对照组动物均在攻毒后9天内达到人道终点，而ASFV-Δ100和ASFV-Δ300组均有4头猪存活，保护率均为80%。但进一步的组织病毒载量和病理学分析显示，ASFV-Δ100组脏器中的病毒水平更低，组织损伤评分也低于ASFV-Δ300组，表明两者虽然具有相同的存活保护率，MGF100缺失病毒对器官病变的控制效果更好。

免疫学分析发现，ASFV-Δ100能够诱导较快且相对一致的P30抗体反应。转录组结果还显示，ASFV-Δ100感染可显著激活CXCL10、DDX60、ISG20和IFIT家族等抗病毒相关基因，并富集于Ⅰ型干扰素信号、抗病毒防御及抑制病毒基因组复制等通路。相比之下，ASFV-Δ300诱导部分先天抗病毒基因的能力较弱。这提示MGF100家族可能参与抑制宿主先天免疫，其整体删除既影响病毒颗粒形成，也有助于恢复宿主抗病毒反应。

总体来看，该研究表明MGF100家族比MGF300家族更适合作为非洲猪瘟病毒多基因缺失减毒靶点，ASFV-Δ100也显示出进一步开发为减毒活疫苗候选株的潜力。不过，本研究动物数量有限，评价的主要是同源强毒攻毒保护，尚不能代表其在不同日龄、不同生理状态猪群或异源病毒株中的安全性和有效性。后续仍需系统评估长期带毒与排毒、接触传播、遗传稳定性、免疫持续时间以及异源攻毒保护能力，才能判断其实际应用价值。

参考来源：Dang W, Xu F, Du Y, Li T, Liu H, Shi Z, Tian H, He J, Zheng H. MGF100 but not MGF300 family is a potential multigene-deleted target for ASFV attenuation and live attenuated vaccine development. Virulence. 2026 Dec;17(1):2697094. doi: 10.1080/21505594.2026.2697094. Epub 2026 Jul 6. PMID: 42406513; PMCID: PMC13349000.