杆状病毒化身 “免疫助推器”：口蹄疫病毒样颗粒疫苗效能再突破

研究背景

口蹄疫是全球经济影响最严重的家畜传染病之一，传统灭活疫苗存在生物安全风险高、生产条件严苛等局限。病毒样颗粒（VLP）疫苗安全性优异但固有免疫原性不足，需合适佐剂增效。杆状病毒兼具表达载体与天然免疫刺激特性，本研究旨在探索其作为佐剂优化口蹄疫 VLP 疫苗的应用潜力。

关键突破

高质量重组 FMDV VLPs 的蛹体表达与系统表征

研究利用重组杆状病毒感染Rachiplusia nu蛹体，成功实现口蹄疫衣壳蛋白的表达与正确组装。经 Western blot 验证 VP0、VP1、VP3 蛋白完整切割，蔗糖密度梯度离心结合 ELISA 确认产物以 75S 空衣壳 VLP 为主，透射电镜观察到颗粒形态规则、结构完整。最终纯化产物浓度达 10 μg/mL，残留感染性杆状病毒低于 10³ PFU/mL，为后续免疫评价提供了稳定可靠的抗原基础。（图 1）

图 1 重组口蹄疫病毒样颗粒的构建与结构表征

杆状病毒佐剂显著提升体液免疫与攻毒保护效果

小鼠单剂免疫实验显示，单独 VLP 仅能诱导低水平特异性抗体，且无法提供攻毒保护；配伍杆状病毒后，总抗体滴度从 log₁₀ 2.69 提升至 4.05，同时诱导出可检测的中和抗体（SN₅₀≈23）。致死剂量 FMDV 攻毒后，VLP 组小鼠全部死亡，而 VLP + 杆状病毒组存活率达 55%，且临床症状更轻、体重维持更佳，保护效果接近灭活 146S 抗原配伍杆状病毒的水平。（图 2）

图 2 小鼠攻毒后的临床进程与生存保护效果

杆状病毒通过激活树突状细胞发挥佐剂效应

In vitro树突状细胞刺激实验证实，单独 FMDV VLPs 几乎无法诱导细胞活化，而含杆状病毒的制剂可显著上调共刺激分子 CD86 的表达，并大幅促进促炎细胞因子 IL-6 的分泌；未感染蛹体匀浆对照组无明显激活效应，排除了昆虫源杂质的干扰。该结果明确杆状病毒是制剂中的核心免疫刺激组分，通过激活先天免疫细胞进而增强后续适应性免疫应答。（图 3）

图 3 小鼠攻毒后的临床进程与生存保护效果

结论与展望

本研究系统证实杆状病毒可作为天然佐剂有效弥补口蹄疫 VLP 疫苗免疫原性不足的缺陷，在小鼠模型中显著提升体液免疫水平并实现部分攻毒保护，其作用机制与激活树突状细胞、诱导先天免疫应答密切相关。该疫苗平台兼具抗原重组表达与免疫增强的双重功能，且Rachiplusia nu蛹体生产体系具备低成本、易规模化的优势。未来需在牛、羊等自然宿主中进一步验证保护效力，优化抗原剂量与免疫程序，探索多价疫苗开发；同时可探索简化纯化工艺，保留适量残留杆状病毒以进一步降低生产成本，推动新型安全兽用疫苗的产业化落地。

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参考文献

Lobo Gaitán FB, González-Mora RD, Tutti S, et al. Adjuvant properties of baculovirus enhance the immunogenicity and protective efficacy of foot-and-mouth disease virus-like particles vaccines in mice. Vaccine 88 (2026) 128958.