鼠乳杆菌胞外囊泡减轻呕吐毒素引起的肠屏障破坏新机制

　　2024年2月22日，华中农业大学陶诗煜团队联合浙江省农业科学院肖英平团队在Environment International(IF：11.8)上发表题为“Novel mechanism by which extracellular vesicles derived from Lactobacillus murinus alleviates deoxynivalenol-induced intestinal barrier disruption”的研究型文章，揭示了鼠乳杆菌通过分泌胞外囊泡减轻脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON，呕吐毒素)诱导的肠道屏障破坏新机制。

　　脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)是一种常见的环境污染物，对人类构成严重的健康风险。作者探讨了肠道菌群是否参与DON诱导的肠道毒性，揭示了肠道菌群来源的益生菌在保护肠道屏障方面的作用并阐明其具体机制。作者发现，DON导致肠道微生物群紊乱，特别是鼠乳杆菌的缺失。DON增强了M1巨噬细胞极化并降低了紧密连接蛋白的表达。作者利用微生物群移植实验表明，将DON破坏的微生物群转移到健康小鼠体内会导致DON诱导的肠道毒性的递送。此外，DON在抗生素处理的小鼠中失去了对巨噬细胞和肠道屏障的破坏作用。进一步的干预实验表明，鼠乳杆菌通过分泌胞外囊泡(EV)诱导巨噬细胞从M1到M2表型的转化，从而减轻DON诱导的肠道屏障的破坏。EV激活了TLR2受体以促进M2巨噬细胞极化并释放炎症因子IL-10.从而增强肠道屏障功能。若能将EV的功效成功应用于临床实践中，EV可能成为DON诱导的肠道疾病的一种新的治疗策略。

　　本研究为DON诱导的细胞毒性的发生与肠道微生物巨噬细胞-宿主相互作用提供了新证据。作者通过解释肠道菌群中的干扰素对DON诱导的肠道毒性的直接调节，拓展了DON的病理作用。结果表明，鼠乳杆菌通过分泌胞外囊泡介导巨噬细胞极化以减轻DON诱导的肠道损伤。