益生菌调节肠道菌群，缓解小鼠脂肪肝

       Clinical and Translational Medicine上发表的一项最新研究结果，在西式饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型中，发现补充两种益生菌——乳酸乳杆菌或戊糖片球菌，均可缓解NAFLD进展，并调节肠道菌群的组成及代谢。另外，与NAFLD小鼠模型相比，NAFLD患者有着相似的代谢组失调特征，且利用6种粪便代谢产物可较准确地诊断NAFLD（AUC=0.922）。

背景

       尽管基于微生物的治疗方法已显示对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的治疗具有潜在效果，但微生物代谢产物如何有助于预防NAFLD尚不清楚。我们探讨了乳酸菌和假单胞菌在NAFLD小鼠中的代谢组学特征及其与NAFLD患者的关联。

方法

       我们使用西式饮食诱导的NAFLD小鼠，并将L. lactis和P. pentosaceus以109 CFU/g的浓度添加到动物的饮水中，持续8周。根据肝/体重比、病理学和生化标志物确定NAFLD的严重程度。收集盲肠样本进行通过16S rRNA测序的宏基因组学研究。从盲肠、肝脏和血清中获取代谢产物谱。收集人类粪便样本（健康对照组[n = 22]和NAFLD患者[n = 23]）以调查微生物来源代谢物签名和代谢组学生物标志的临床再现性。

结果

       L. lactis和P. pentosaceus补充有效地使体重比、NAFLD活动评分、生化标志物、细胞因子和肠黏着连接恢复正常。虽然粪便微生物根据不同处理而异，但包括短链脂肪酸（SCFAs）、胆汁酸（BAs）和色氨酸代谢产物在内的关键代谢特征被两种益生菌补充类似地恢复。吲哚化合物的保护作用通过体外和体内模型验证，包括抗炎作用。代谢组学签名在NAFLD患者中得到复制，伴随着 Firmicutes/Bacteroidetes比例的相当水平，与对照组相比显著较高（4.3比0.6）。此外，随之而来的六种粪便代谢产物（吲哚、胆汁酸和SCFAs）的生物标志物面板在NAFLD诊断中显示了0.922的曲线下面积。

结论

       NAFLD进展与SCFAs、胆汁酸和吲哚化合物的代谢失调密切相关，而且可以使用这些代谢物准确诊断NAFLD。L. lactis和P. pentosaceus通过调节肠-肝轴的肠道宏基因组和代谢环境，特别是色氨酸途径，改善NAFLD进展。