一种新型合生元通过调节肠道菌群-肝轴和来缓解自身免疫性肝炎

　　自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis，AIH)是一种以慢性肝脏炎症为特征的肝脏疾病。肠道屏障和微生物组在自身免疫性肝炎进展中起着关键作用。自身免疫性肝病治疗仍然具有挑战性，因为一线药物的疗效有限且有许多副作用。因此，人们对开发合生元疗法的兴趣越来越大。本研究调查了一种新型合生元在AIH小鼠模型中的作用。我们发现这种合生元(synbiotic，Syn)通过减少肝脏炎症和焦亡来改善肝损伤并改善肝功能。Syn逆转了肠道菌群失调，表现为有益细菌(例如Rikenella和Alistipes)的增加以及潜在有害细菌(例如Escherichia-Shigella)和含脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)的革兰氏阴性菌水平的降低。Syn维持肠道屏障完整性、降低LPS，并抑制TLR4/NF-κB和NLRP3/Caspase-1信号通路。此外，通过BugBase进行微生物组表型预测，并使用PICRUSt进行细菌功能潜力预测，结果表明Syn改善了肠道微生物群功能，包括炎症损伤、代谢、免疫反应和病理。因此，这种新型Syn可能通过其缓解内皮功能障碍和肠道菌群失调的抗炎和抗热亡特性成为缓解AIH的候选药物。

　　图1 Syn对AIH小鼠的保护机制

　　原文来源：

　　https://journals.asm.org/doi/10.1128/msystems.01127-22