巨噬细胞在肾上腺功能中的关键作用：调控血管内皮细胞特化以平衡血压

原创

来源：刘祥

2024-08-06 10:43:38

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核心提示：巨噬细胞通过分泌VEGF-A来维持肾上腺皮质内皮细胞的特化，其缺失会导致血管结构改变和醛固酮分泌失调，从而引发低钾血症和高血压，揭示了免疫细胞功能与血管健康、内分泌稳态和血压调控之间的联系。

最新发表在《Cell Reports》期刊上的研究揭示了巨噬细胞在肾上腺内独特而关键的作用，这项由University of Zurich, Institute of Anatomy的Christian Stockmann教授的国际团队研究发现，巨噬细胞通过分泌一种名为VEGF（血管内皮生长因子）的信号蛋白，维持肾上腺皮质内皮细胞的特化，这对于调节醛固酮的分泌和血压控制至关重要。

该研究着重于探索巨噬细胞在维持肾上腺特殊的内皮细胞(EC)中的作用,以及这如何影响醛固酮的产生,醛固酮是调节血压和电解质平衡的一种激素。他们假设来自巨噬细胞的VEGF-A对于保持肾上腺特殊的内皮细胞亚型至关重要。

研究人员使用基因改造小鼠(VEGF/LysM小鼠)来特异性地删除巨噬细胞中的VEGF-A。他们进行单细胞RNA测序来表征肾上腺内皮细胞的多样性，并将野生型和VEGF/LysM小鼠进行比较。他们还进行了各种功能实验，包括细胞培养实验、激素测量和血压评估。

该研究发现，缺失巨噬细胞VEGF-A导致肾上腺球状区的特殊窦状EC减少。这伴有基底膜蛋白胶原IV沉积增加和血管内皮纤维化。VEGF/LysM小鼠表现出醛固酮分泌增加、低钾血症和高血压，类似于原发性醛固酮症的表型。

研究结果建立了一种之前未知的机制，即巨噬细胞通过分泌VEGF-A来促进肾上腺血管的专一化和稳态。这项研究为未来的治疗策略提供了可能的新方向，尤其是在高血压和相关心血管疾病的治疗中，可能需要考虑调节巨噬细胞的功能，以改善血管健康和内皮细胞的特化。

参考资料：Fan Z, Karakone M, Nagarajan S, et al. Macrophages preserve endothelial cell specialization in the adrenal gland to modulate aldosterone secretion and blood pressure[J]. Cell Reports, 2024, 43(7).