工程化改造酵母菌，用于治疗艰难梭菌感染

抗生素耐药性是全球公共卫生危机。最近，由于高毒力和抗生素耐药菌株的出现，艰难梭菌感染（CDI）的发病率和相关疾病的严重程度迅速增加。抗生素的使用是CDI的主要危险因素，因此，目前CDI的标准抗生素治疗并不理想，并且诱发CDI复发率高达35%。理想的CDI疗法应抑制CDI发病机制或细菌增殖，而不会干扰肠道微生物群。针对主要艰难梭菌毒力因子的基于抗体的策略已经开发出来，并且代表了抗生素的有效替代品，因为这些抗毒素治疗不应诱导生态失调或抗生素耐药性。

来自美国马里兰大学Hanping Feng团队在Science Translational Medicine上发表一篇工程酵母治疗艰难梭菌感染的研究文章。作者设计了一种四特异性毒素中和分子 ABAB，它是一种 58 kDa 的单个分子，靶向四种不同的毒素表位（图1A），并广泛中和来自各种临床艰难梭菌分离株的毒素。

之后希望将抗毒素输送到艰难梭菌定植并产生毒素的肠道。与肠外输注的纯化抗体相比，作者希望基于益生菌酵母递送的方式进行，开发了可持续表达ABAB的布拉氏酵母菌（Sb-ABAB）。在CDI小鼠模型中，Sb-ABAB的预防性给药可显著缓解肠道粘膜中的CDI相关炎症及组织损伤，并降低小鼠死亡率。同时，发现布拉氏酵母菌可与万古霉素或甲硝唑同时服用，使得布拉氏酵母菌成为当前CDI标准抗生素治疗背景下的理想递送载体。

本文描述了一种基于口服酵母的免疫治疗方法，该方法使用布拉氏酵母菌分泌一种四特异性抗毒素，该抗毒素在临床前模型中有效且广泛地中和了艰难梭菌感染部位的两种主要毒力因子。并且在临床相关的动物模型中证明了这种方法在预防和治疗CDI方面的效用。与标准抗生素疗法相比，酵母菌治疗它不会破坏肠道微生物群，从而降低复发率，因此是对抗艰难梭菌感染的潜在治疗剂。

参考文献：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7692727/