肠道细菌及其代谢产物：显著逆转脂肪性肝病所带来的影响

代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）是全球范围内一个重要公共卫生问题，影响大约四分之一普通人群。MAFLD的疾病谱涵盖了从简单的脂肪肝到更严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），肝硬化乃至肝细胞癌（HCC）的一系列肝脏疾病。肠道微生物群由多种微生物组成，包括细菌、真菌、病毒和原生动物等。这些微生物通过其代谢活动，如糖类发酵和蛋白质分解，影响宿主的新陈代谢。

R. torques（一种肠道细菌）和HMP（2-羟基-4-甲基戊酸）是两种可能对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）有改善作用的物质。研究者使用胆碱缺乏的氨基酸定义饮食和高脂饮食（CDAA-HFD）处理的小鼠来建立MASH模型，然后分别用PBS（对照组）、R. torques定植或含HMP的水进行治疗。治疗结果显示，与对照组相比，R. torques定植或HMP治疗的小鼠在肝脏重量、肝脏/体重比、ALT和AST水平以及TG和TC水平上都有所降低。此外，R. torques或HMP治疗减缓了MASH的进展，表现为肝脂肪变性、炎症和纤维化的减轻。通过基因表达分析，R. torques或HMP治疗降低了与肝脏脂质代谢、促炎细胞因子产生和胶原蛋白合成相关的mRNA表达。此外，R. torques或HMP治疗抑制了Neu3的表达和肠道神经酰胺的水平，这是两种与MASH发展相关的因素。

这些研究表明，R. torques和HMP可能通过多种机制改善MASH，包括降低肝脏脂肪沉积、减少炎症和纤维化，以及改变肝脏基因表达。

全文链接：DOI: 10.1016/j.cmet.2024.07.004