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随着全球人口老龄化问题日益严峻，老年医学和抗衰老研究成为了生物医学领域的热点。衰老不仅伴随着身体机能的逐渐衰退，还显著影响免疫系统的功能。免疫系统作为机体抵御外来病原体和清除衰老细胞的重要防线，其功能的稳定对于维持机体健康至关重要。然而，随着年龄的增长，免疫系统的响应能力逐渐减弱，尤其是白细胞的迁移功能显著下降，这加剧了老年个体对炎症和感染的易感性。白细胞迁移是免疫系统应对炎症反应的重要过程，它涉及白细胞在血管内外的穿梭，以实现对感染或损伤部位的快速响应。然而，在衰老过程中，白细胞的迁移能力受损，导致炎症反应的失控和持续，进一步加剧了衰老相关疾病的发展。因此，寻找能够调控白细胞迁移、恢复免疫系统功能的方法，对于延缓衰老进程、提高老年人生活质量具有重要意义。

PEPITEM是一种由内皮细胞产生的免疫肽，已被证实在调控白细胞迁移中发挥关键作用。已有研究表明，PEPITEM在自身免疫和慢性炎症疾病中能够抑制T细胞的迁移，从而减轻炎症反应。然而，PEPITEM在衰老背景下的作用尚未得到充分研究。

2024年7月18日，英国伯明翰大学的Asif J. Iqbal教授团队在《Nature》子刊《npj Aging》上发表了题为“Rejuvenation of leukocyte trafficking in aged mice through PEPITEM intervention”的研究论文，该研究探讨了PEPITEM对老年小鼠白细胞迁移的影响，并评估了其作为抗衰老药物的潜力。

该研究首先构建酵母聚糖诱导的腹膜炎模型，并进行PEPITEM干预，以系统地评估PEPITEM对老年小鼠白细胞迁移的影响，包括白细胞在炎症环境中的迁移模式、数量和功能变化。结果显示，PEPITEM治疗显著降低了老年小鼠的腹膜腔内白细胞（尤其是CD45⁺细胞）招募。进一步分析显示，PEPITEM治疗减少了CD4⁺和CD8⁺ T细胞亚群，特别是效应记忆T细胞在腹膜腔内的浸润，这说明PEPITEM能够调控老年小鼠在炎症反应中的白细胞迁移。而在B细胞方面，PEPITEM治疗降低了年轻和老年小鼠腹膜腔内CD19⁺ B细胞的招募，然而，并未显著影响老年小鼠中B细胞的总数，但显著降低了炎症相关的B细胞亚群的招募。此外，研究还发现老年B细胞上AdipoR1/2受体的表达显著下降，这可能是老年白细胞对PEPITEM响应降低的原因之一。在随后的体外实验中发现，PEPITEM和脂肪细胞分泌的蛋白质激素——脂联素（adiponectin）均能够抑制年轻小鼠淋巴细胞的跨内皮迁移，而老年淋巴细胞对adiponectin的响应则显著降低，且PEPITEM治疗能够恢复这种响应，这表明PEPITEM在老年淋巴细胞跨内皮迁移的调控中发挥着重要作用。通过进一步深入研究发现，PEPITEM可能通过增强Adiponectin信号通路来恢复白细胞迁移的调控。

总之，该研究首次揭示了PEPITEM在老年小鼠白细胞迁移调控中的重要作用，发现其不仅能够抑制老年小鼠在炎症反应中的白细胞招募，还能够恢复老年淋巴细胞对adiponectin的响应。这一发现说明PEPITEM作为一种潜在的抗衰老药物，具有广阔的应用前景和重要的科研价值，有望为改善老年人群的健康状况和提高其生活质量做出重要贡献。

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原文链接：https://doi.org/10.1038/s41514-024-00160-6