精准打击溃疡性结肠炎，开启炎症性肠病治疗新篇章

溃疡性结肠炎（UC）是一种全球发病率迅速上升的慢性肠道炎症疾病，其特点是反复发作且难以治愈。传统治疗手段如柳氮磺胺吡啶、免疫抑制剂等虽然被广泛使用，但这些药物的长期使用往往伴随着严重的副作用，如感染风险增加和肝毒性。因此，如何开发出高效、安全的口服治疗策略，成为溃疡性结肠炎治疗中的关键挑战。

口服纳米载药可以通过改善药物分子的理化性质、稳定性和生物学性质来提高疗效并降低副作用。特别是针对溃疡性结肠炎，已有研究表明，通过口服纳米技术递送的中药活性成分可以显著提升对UC的治疗效果。多功能纳米药物在体内外实验中显示出提高溶解度和生物利用度、增强药物稳定性、改善药物释放特性、减少副作用和提高药物的选择性和靶向性等优良特性。

近期的一项研究一项发表在《Science Advances》上的研究为我们带来了新的希望。研究团队开发了一种新型的口服纳米药物，通过精准靶向肠道炎症区域并调节氧化还原平衡，为UC治疗提供了新策略。

OPNs@LMWH的制备和表征

该团队提出了一种靶向整合素αM的新型口服纳米治疗方法，该治疗通过低分子量肝素（LMWH）修饰的氧化敏感聚赖氨酸纳米颗粒（OPNs@LMWH）实现。研究发现，OPNs@LMWH能够有效聚集于炎症部位的整合素αM免疫细胞，通过与这些细胞的相互作用，纳米粒子能够有效递送至受损组织，提高了治疗的靶向性和效率。

OPNs@LMWH抑制ROS和促炎细胞因子

除靶向炎症部位外，OPNs@LMWH还具备显著的氧化还原调控功能。研究表明，在炎症反应中，过量的活性氧（ROS）会导致组织损伤并加剧结肠炎症。OPNs@LMWH通过其氧化敏感性聚赖氨酸成分，能够有效清除过量的ROS，减少炎症反应中的氧化应激，从而减轻组织损伤。

评估OPNs@LMWH对结肠炎小鼠的治疗效果

为了验证OPNs@LMWH的抗炎效果，研究团队通过小鼠结肠炎模型进行了体内实验。结果显示，与传统药物相比，OPNs@LMWH显著降低了结肠炎症模型中肠道炎症标志物的水平，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）。同时，纳米粒子还抑制了JAK-STAT信号通路的过度激活，从而减少了炎症反应。

OPNs@LMWH恢复肠道稳态并保护结肠上皮

OPNs@LMWH不仅能够减轻炎症，还能通过恢复肠上皮的完整性来促进组织修复。研究发现，在接受OPNs@LMWH治疗的小鼠中，肠道上皮细胞的增殖和分化得到了显著恢复，肠道屏障功能也得到了改善。这意味着该纳米治疗方案不仅能够减少炎症，还能促进肠道的自我修复能力。这项研究为我们提供了一种全新的UC治疗方法，通过纳米技术实现了药物的精准传递和治疗效果的增强。OPNs@LMWH的成功开发，不仅为UC患者带来了新的治疗希望，也为其他慢性炎症性疾病的治疗提供了新的思路。

在溃疡性结肠炎治疗的方法中，广东省科学院微生物研究吴清平院士团队发现具有缓解溃疡性结肠炎功效的专利菌株：长双歧杆菌050101，保藏编号为GDMCCNo：62550。该菌株能够显著降低DSS诱导结肠炎期间小鼠的疾病活动指数，减轻体重的减少和结肠的缩短。该菌株同样为UC患者带来了新的治疗希望。

参考资料：

1.  Huang L, Hu W, Huang L Q, et al. “Two-birds-one-stone” oral nanotherapeutic designed to target intestinal integrins and regulate redox homeostasis for UC treatment[J]. Science Advances, 2024, 10(30): eado7438.

2.  https://www.mbiosh.com/column/culturelle/good-bacteria/26820