益生菌可改善重度抑郁症和伴随的胃肠道综合征

重度抑郁症（MDD）是一种严重的全球性精神健康问题，其发病机制复杂，受遗传、生活方式及环境等多种因素的影响。MDD患者常表现出持续的情绪困扰、睡眠障碍和性功能障碍，这些症状不仅影响个人的生活质量，还导致社会功能问题。严重的抑郁可能与多种慢性疾病和身体伤害相关，且这一疾病的高自杀率或自杀企图令人担忧。据统计，全球逾3.5亿人受此影响，且在COVID-19大流行期间，MDD的发病率显著增加，加重了相应的医疗负担。因此，迫切需要开发新颖有效的治疗方法来应对这一威胁。

MDD与肠道功能的异常，尤其是肠道运动功能障碍有高度关联。一项对9000名抑郁或焦虑患者的调查发现，便秘的发生率高达29.8%。压力是导致抑郁的常见原因，同时也可能引发排便障碍。应激状态会显著影响神经内分泌系统，包括消化相关激素的分泌，抑制结肠的副交感神经功能，并诱导肠道菌群失调，这些都可能表现为临床便秘。抗抑郁药物的使用也可能通过降低血清素选择性再摄取转运体（SERT）的活性导致便秘，从而迫使患者使用辅助泻药。然而，长期依赖泻药可能导致肠道屏障功能受损，甚至引发结肠黑变。

2023年3月江南大学食品科学与技术国家重点实验室田培军,邹仁英,王璐瑶等人在《Journal of Advanced Research》期刊发表题为“Multi-Probiotics ameliorate Major depressive disorder and accompanying gastrointestinal syndromes via serotonergic system regulation”研究性文章。

本研究证明益生菌治疗可以减轻重度抑郁症患者的精神症状和共病胃肠道症状。血清素能系统调节是推动益生菌对大脑和肠道有益的关键机制。这些发现为治疗抑郁症或其他肠脑轴相关疾病提供了一种新颖而有希望的治疗方法。结果如下：

1. 多种益生菌改善重度抑郁症患者的情绪和胃肠道症状

在本研究中，实验时间表如图A所示，研究比较了安慰剂组与复合益生菌组的治疗效果。结果显示，两组在HAMDS评分方面均显著降低，但复合益生菌组的评分降低幅度显著大于安慰剂组。同样，MADRS评分较基线显著下降，复合益生菌组的降幅也更大。

在BPRS评分方面，安慰剂组未能显著降低，而复合益生菌组显著降低了BPRS评分，并且其降幅显著大于安慰剂组。此外，使用GSRS进行自我评估时，复合益生菌组在胃肠道异常的评分也与基线相比显著降低（P < 0.001），其降幅明显超过安慰剂组。因子分析显示，BPRS评分差异的主要原因是“肠功能障碍综合征”评分的变化。包括均值、标准差(SD)、均值的95%置信区间(CI)以及非配对t检验的结果。

2. 多种益生菌对参与者的肠道微生物群没有造成明显的干扰

研究通过16S rRNA测序分析了安慰剂组和多种益生菌组在基线和治疗终点的粪便微生物组。结果显示，Shannon的α多样性指标在益生菌治疗前后组之间存在显著差异，表明益生菌治疗对微生物多样性有影响。

同时，安慰剂组和益生菌组在治疗前后的相对丰度（OTU数量）均显著增加，但是两组在治疗前后的α多样性变化并没有显著差异，说明尽管OTU数量增加，微生物的多样性没有明显改善。

微生物多样性的变化与挥发性相关，然而挥发性在中间移动的艾奇逊距离差异上未显示统计学意义。通过线性判别分析效应大小（LEfSe）分析，研究还识别出治疗后微生物特征的差异，其中安慰剂组有4个类群变化，而益生菌组有9个类群的变化。这些结果揭示了益生菌治疗对肠道微生物组的潜在影响。

3. 多种益生菌在慢性应激小鼠中诱导抗抑郁样作用

本研究进一步探讨了多种益生菌在应激诱导的抑郁小鼠中的抗抑郁作用机制。与人类重度抑郁症（MDD）患者的观察结果相似，在强迫游泳试验和悬尾试验中，多种益生菌显著降低了小鼠的抑郁样行为。

为评估应激状态下神经内分泌的变化，研究检测了下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴相关激素的水平。结果显示，抑郁小鼠的血清皮质酮和下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子水平显著升高，而益生菌治疗则可以恢复这些激素的正常水平。

此外，作为调节情绪的重要神经递质，血清素（5-HT）在大脑中的水平也受到检测。研究发现，益生菌治疗能够逆转前额叶皮层和脑干中5-HT转换的增强。

在评估多种益生菌的作用时，研究还监测了海马体内proBDNF和BDNF的水平。结果显示，抑郁小鼠在海马中表现出proBDNF过表达（图H）和BDNF不足，而益生菌干预能够有效平衡proBDNF与BDNF的水平。已知proBDNF的过表达与长期抑郁症相关，并可能诱发多种精神疾病。本研究的结果与之前的研究一致，提示复合益生菌可能通过抑制海马中proBDNF的表达来保护神经元的可塑性问题。

4. 多种益生菌改善了抑郁症小鼠的肠道蠕动

通过测定食物的胃肠转运时间和首次排便时间来评价抑郁小鼠的肠道运动，如图所示，抑郁症小鼠的肠道动力明显受损，与MDD患者一致。益生菌的摄入显著改善了排便功能。抑郁小鼠的结肠5-羟色胺水平也低于健康小鼠，这可能是由于血清素转运体，而不是由于生物合成缺陷(即编码色氨酸羟化酶1的Tph1的低表达)。益生菌减少了Slc6a4转录，而不影响Tph1。此外，益生菌治疗恢复了抑郁症小鼠粪便水分的减少，这可能是由肠道SCFA水平升高引起的。

参考资料：多种益生菌通过血清素能系统调节改善重度抑郁症和伴随的胃肠道综合征