高血压作为全球主要的健康问题之一，其治疗策略一直备受关注。除了传统的药物治疗，近年来，肠道微生物群与宿主健康之间的相互作用也成为研究的热点。最新一项研究发现，二甲双胍，一种广泛用于治疗2型糖尿病的药物，可能通过调节肠道微生物群及其代谢产物，对高血压及其心脏重塑产生积极影响。

1：二甲双胍与肠道微生物群

在没有糖尿病的情况下，二甲双胍能够影响肠道微生物群的组成和功能。在高血压大鼠模型（双转基因大鼠dTGR）中，二甲双胍（300 mg/kg/天）治疗增加了肠道微生物群产生短链脂肪酸（SCFA）丙酸和乙酸的潜力，但未改变微生物组成和多样性，还增加了血清中脂多糖（LPS）的水平。这一发现为二甲双胍的心血管保护作用提供了新的机制解释。

二甲双胍诱导微生物短链脂肪酸合成

2：短链脂肪酸与血压调节

短链脂肪酸，尤其是丙酸和乙酸，已被证实在预防心血管疾病中起着重要作用。它们通过免疫调节特性，能够调节血压并保护器官免受高血压损伤。在该研究中，二甲双胍治疗显着降低了大鼠舒张压和收缩压，且未观察到心率的显着差异。粪便中SCFA水平的增加与血压的显著降低相关联，这表明SCFA可能在二甲双胍的降压效果中扮演了关键角色。

二甲双胍可降低高血压大鼠的血压

3：二甲双胍对心脏重塑的影响

心脏重塑是高血压病的重要病理特征，与心脏功能下降密切相关。研究显示，尽管二甲双胍治疗的大鼠心脏肥厚程度增加，但其心脏功能得到了改善，表现为心室舒张末期容积增加、心输出量和每搏输出量提高。此外，二甲双胍还降低了心脏炎症，改变了巨噬细胞亚群，减少了促炎性M1型巨噬细胞，同时增加了抗炎性M2型巨噬细胞。

二甲双胍改善高血压大鼠的心脏功能

SCFA对巨噬细胞极化的影响

该研究为二甲双胍在高血压治疗中的潜在新机制提供了证据，即通过调节肠道微生物群和增加SCFA的产生来改善血压和心脏功能。未来的研究应进一步探索二甲双胍对肠道微生物群的长期影响，以及SCFA在心血管保护中的具体作用机制，为高血压的个体化治疗提供新的策略。同时，这些发现也为开发新的治疗高血压的药物提供了新的思路。

参考资料：

1. Wimmer M I, Bartolomaeus H, Anandakumar H, et al. Metformin modulates microbiota and improves blood pressure and cardiac remodeling in a rat model of hypertension[J]. Acta Physiologica, 2024: e14226.