粪肠球菌：治疗肝癌的有利推手

原创

来源：杨玲双

2024-10-11 14:46:35

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核心提示：粪肠球菌是一种有前景的益生菌，能够增强晚期HCC索拉非尼治疗的疗效。

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌中最常见的类型，在各种癌症中居于第六位，同时也是与癌症相关死亡的第四大原因。近年来，其发病率在全球范围内有所上升。HCC是一种恶性程度极高的肿瘤，患者预后较差，手术切除是有效的治疗手段。然而，大多数患者在晚期才被诊断，只有约9%到27%的患者在首次诊断时适合进行手术。对于那些无法接受手术的晚期HCC患者，治疗选择非常有限，目前唯一有效的疗法仍是系统化疗。不过，传统化疗药物如多柔比星和5-氟尿嘧啶的疗效不佳且副作用严重。因此，分子靶向药物（MTA）已成为无法手术切除的HCC患者的主要治疗选择。索拉非尼作为一线多激酶抑制剂，通过阻断血管内皮生长因子受体（VEGFRs）、血小板源性生长因子受体β（PDGFRβ）、Kit受体和FMS样酪氨酸激酶3（FLT-3），来抑制肿瘤的血管生成，并通过抑制系统Xc−的功能诱导细胞发生铁死亡。但患者对其敏感性只有大约33%。肠道微生物群在肝细胞癌（HCC）的发展和治疗中发挥着重要作用。然而，特定肠道微生物群在针对晚期HCC的索拉非尼疗法中的影响及其作用机制仍需阐明。

2024年10月1日，温州医科大学附属第一医院陈钢团队在期刊《Gut Microbes》上发表了题为“Synergistic activity of Enterococcus Faecium-induced ferroptosis via expansion of IFN-γ+CD8+ T cell population in advanced HCC treated with sorafenib”的研究论文。

研究表明四个与索拉非尼疗效相关的细菌属：Lachnoclostridium、Lachnospira、Enterobacter和Enterococcus，并且肠道致病菌肠球菌（Efm）在调节索拉非尼活性方面发挥了关键作用。

经过Efm联合索拉非尼治疗的小鼠肿瘤微环境中的白介素-12（IL-12）和干扰素-γ（IFN-γ）表达及IFN-γ+CD8+ T细胞比例明显升高。此外，体外实验发现Efm分泌的胞外多糖可以促进小鼠脾脏原代免疫细胞中IFN-γ+CD8+ T细胞比例的升高。与索拉非尼共同诱导了HCC细胞的铁死亡。