压力如何触发肠易激综合征伴腹泻

肠易激综合征伴腹泻（IBS-D）是一种常见的慢性胃肠道疾病，其特征是腹部不适和偶尔腹泻。IBS-D的发病机制被认为与多种因素有关，包括心理压力、肌肉异常收缩、肠道微生物群的炎症和紊乱。然而，对这些因素之间的逻辑调控关系尚缺乏全面的分析。

众所周知，压力在IBS-D的发展和恶化中起着重要作用。一项全基因组分析显示，IBS-D的遗传易感性主要与情绪障碍有关，包括焦虑和抑郁症状。压力可以通过改变肠道肌肉的收缩来影响消化系统的功能，从而导致排便的变化。此外，压力也会影响肠-脑轴，这是肠道和大脑之间的通信网络，导致疼痛信号放大和肠道对刺激的敏感性增加。

然而，究竟是哪一种菌株直接参与了IBS-D的发生，其作用机制尚未明确。先前的报道表明，来自肠道微生物的多胺在哺乳动物细胞的DNA复制、RNA转录、蛋白质合成和翻译后修饰中发挥作用在本研究中，我们发现鼠乳杆菌衍生的亚精胺直接导致IBS-D的发病。尽管亚精胺具有多种生理作用，包括自噬调节、维持体内平衡、炎症抑制和脂质代谢，但其在应激诱导的IBS-D发病机制中的作用仍不清楚。

中山大学附属第三医院靳津、东南大学李异媛与团队发表研究，揭示了压力通过引起肠道菌群代谢产物亚精胺介导的1型干扰素降低，导致腹泻型肠易激综合征（IBS-D）的机制；

在这项研究中发现压力诱导黄嘌呤的过量产生，并改变肠道中鼠乳杆菌的丰度和代谢特征。

鼠乳杆菌通过鸟氨酸脱羧酶（ODC）途径产生大量亚精胺；抑制K63-linked TRAF3多泛素化抑制浆细胞样树突状细胞I型干扰素α的基础表达。

IFN-α的减少限制了结肠平滑肌细胞的收缩功能，导致排便增加。

研究结果为应激暴露型IBS-D的病理机制和新的药物靶点提供了理论依据。

全文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1550413124003668?via%3Dihub