表达鞭毛蛋白纳米抗体的乳酸乳球重组菌或可抵抗肠道沙门氏菌入侵

肠炎沙门氏菌是世界范围内主要的食源性病原体，肠炎沙门氏菌是最有害的沙门氏菌血清型之一，据估计，在美国每年造成135万例感染，26500例住院治疗，420例死亡，对公共安全构成严重威胁，其中抗生素耐药性的增加对公共安全构成了重大威胁。针对空肠弯曲杆菌（Campylobacter jejuni）和大肠杆菌（C. coli）外膜蛋白保守区域的特异性纳米体能够控制空肠弯曲杆菌在鸡胃肠道中的定植。这些研究表明，开发针对特定病原体表面成分和毒力蛋白的纳米体可以预防病原体感染，这种形式的纳米体治疗可能是抗生素治疗的新替代方案。

天然纳米体具有高亲和力、热稳定性、易于生产和显著的多样性，使其广泛应用于病毒和细菌感染的治疗。利用乳酸乳球菌的重组表达利用了这些细菌的耐酸性和粘膜定殖特性，使外源蛋白的有效表达达到治疗效果。

图3重组纳米体抑制mCherry S. Enteritidis （ATCC13076）感染HIEC-6、RAW264.7细胞和鸡肠上皮细胞。

本研究鉴定并表达了9个针对鞭毛蛋白flc的特异性纳米体。体外实验表明，flicf - nb -76能有效抑制肠炎沙门氏菌的运动，抑制其对HIEC-6、RAW264.7和鸡肠上皮细胞的粘附和侵袭。

图5携带乳酸乳杆菌纳米体的鸡肠对肠炎沙门氏菌的靶向抑制测定。

此外，还获得了一株分泌该纳米体的乳杆菌重组菌株L. lactis- nb76。动物实验证实，该制剂能显著降低感染肠炎沙门氏菌的鸡的死亡率，并能减轻肠炎沙门氏菌引起的炎症反应。这些结果为治疗肠道耐药肠炎沙门氏菌感染提供了一种新的策略。

全文链接：https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-024-02904-8