筛选抗幽门螺杆菌的益生菌并研究益生菌对幽门螺杆菌感染患者的影响

幽门螺杆菌作为一种常见的人类病原体，感染了全球50%以上的人口。在拉丁美洲、非洲和亚洲的一些地区，成人感染率甚至超过75%。尽管儿童感染率较低，但全球感染率仍高达32.3%，与国家或地区的收入水平呈显著负相关。目前，临床上通常采用标准的三联或四联疗法治疗幽门螺杆菌感染，其中包括两种抗生素和一种质子泵抑制剂（PPI），四联疗法在该方案中加入铋盐。尽管上述方法可有效根除幽门螺杆菌，但仍面临许多挑战和不足，例如抗生素耐药率问题、铋剂的安全性、一些PPI制剂的局限性以及患者依从性等。因此，仍需要进一步扩展幽门螺杆菌感染的治疗方法。

2024年6月13日，兰州大学生命科学学Chunjiang Zhang教授团队在 Foods 在线发表题为“Screening Probiotics for Anti-Helicobacter pylori and Investigating the Effect of Probiotics on Patients with Helicobacter pylori Infection”的研究论文，该研究揭示了植物乳杆菌Q21、Q25和QA85通过抑制幽门螺杆菌的活性和定植，减少炎症和不适，维持内环境的稳态，影响代谢途径和修复身体屏障来发挥幽门螺杆菌的作用。它们可以起到缓解幽门螺杆菌感染的作用。

幽门螺杆菌诱发的胃炎的表现与多种炎症介质的释放有关，例如趋化因子和细胞因子。幽门螺杆菌可以将CagA直接释放到宿主细胞中，导致上皮细胞产生IL-8和其他炎症因子。研究还表明，益生菌抑制促炎因子（如IL-8）的产生，导致胃粘膜中中性粒细胞浸润减少。此外，它们促进IL-10等抗炎因子的产生，在Th2细胞中引发免疫反应。因此，益生菌可以通过粘附在上皮细胞上来调节宿主的免疫反应，特别是它们可以通过调节炎症因子的平衡来减少胃的炎症反应。在这项研究中，发现Q21、Q25和QA85能够降低促炎因子基因的表达，例如IL-8，具有潜在的免疫调节活性。由于菌株特异性，益生菌能够产生多种免疫反应，而宿主的免疫状态会影响免疫反应。因此，有必要进一步研究菌株调节炎症信号传导的机制。

该研究表明Q21、Q25和QA85在体外具有抗幽门螺杆菌的潜力，进一步通过体内研究进一步验证了它们的作用。首先，招募了被允许在日常生活中服用益生菌的志愿者，评估了益生菌在不排除外部影响的人们正常生活饮食中的有效性。其次，这项研究中的大多数志愿者年龄在55岁左右，使其更适用于老年人群。此外，益生菌是天然无害的微生物制剂，日常使用时不会造成类似药物的危害。益生菌也可以在幽门螺杆菌的常规治疗计划中补充。然而，这项研究存在一些局限性。这项研究是服用益生菌前后的自我对照试验，样本量小。此外，只记录了服用益生菌后1个月内的细菌载量，因此无法知道益生菌的抑制作用是否会持续超过1个月。最后，没有在额外的时间点收集粪便样本，从而阻止了对肠道微生物群动态的全面监测。

总之，该研究通过体外研究证明了Q21、Q25和QA85强烈抑制幽门螺杆菌，并且可以在体外特异性共聚集幽门螺杆菌（超过56%）。表明益生菌菌株有可能粘附在细胞上并阻碍幽门螺杆菌定植（p<0.0001）。这些菌株当以益生菌粉的形式给予志愿者，已被证明会导致幽门螺杆菌的细菌载量呈下降趋势，降低GSRS评分，并改善腹胀和腹泻等不舒服反应的严重程度和频率，并减少炎症反应。然而，它们在调节肠道微生物群结构和功能中的作用并不显著，而它们对粪便代谢物的影响更为明显。与标准的三联或四联疗法相比，益生菌的使用似乎已成为一种低成本且更安全的辅助疗法，这可能是缓解幽门螺杆菌感染的理想策略之一。

参考文献：Yang, H.; Lin, Y.; Ma, Y.; Li, J.; Li, J.; Huo, Z.; Yang, P.; Zhang, C. Screening Probiotics for Anti-Helicobacter pylori and Investigating the Effect of Probiotics on Patients with Helicobacter pylori Infection. Foods 2024, 13, 1851. https://doi.org/10.3390/foods13121851