干细胞衰老是生物体衰老的重要驱动因素，衰老会导致肠道干细胞（ISC）受损，从而减少其数量和功能。早期研究显示，调节肠道干细胞的活性可以促进肠道稳态和延长寿命。氨基酸是人体组织的重要构成部分，也在衰老过程中起着关键的作用。此前研究表明，限制、增加某些特定氨基酸的摄入量，可以减缓衰老过程。天冬酰胺（Asn），是一种人体非必需氨基酸，它可以在人体内合成或通过饮食获取，在细胞增殖中起着至关重要的作用。目前，尚不清楚天冬酰胺在肠道干细胞衰老中的作用。

近日，来自四川大学华西医院的陈海洋等研究人员在《Aging Cell》期刊上带来了全新视角：一种名为天冬酰胺的普通氨基酸竟展现出非凡的潜力。它不仅能抑制衰老过程中肠道干细胞的异常增殖，维持肠道的稳态功能，还能延长果蝇的寿命，甚至在小鼠肠道类器官中促进生长和分支发育。揭示了天冬酰胺在抗衰老方面的惊人能力。在这项研究中，研究人员巧妙地利用果蝇作为模型生物，通过筛选多种氨基酸，最终锁定了天冬酰胺这一关键角色。对不同组果蝇肠道分析发现，与年轻组相比，衰老果蝇肠道中的天冬酰胺水平更低。更为有趣的是，研究人员还发现，过度表达天冬酰胺合成酶（ASNS）同样可以促进天冬酰胺的合成，从而发挥与直接补充天冬酰胺相似的抗衰老效果。

补充Asn可防止衰老相关的肠道功能衰退

研究人员还发现天冬酰胺通过抑制MAPK信号通路，激活自噬-溶酶体信号通路，从而防止了肠道干细胞因衰老而出现的功能衰退。自噬溶酶体途径在维持细胞、组织和生物体稳态中发挥着至关重要的作用，而天冬酰胺正是通过这一途径发挥了其抗衰老作用。

为了验证天冬酰胺在哺乳动物中的效果，研究人员还分析了小鼠肠道类器官。他们发现，用天冬酰胺处理衰老小鼠肠道的类器官后，可以显著提高类器官的出芽率和形成率，这表明补充天冬酰胺能够改善衰老类器官的功能。这项研究不仅揭示了天冬酰胺在抗衰老方面的新作用，也为我们理解肠道干细胞衰老的机制提供了新的线索。目前的研究主要基于果蝇和小鼠类器官，但研究人员表示，未来还需要在哺乳动物模型中进行体内验证，以进一步确认天冬酰胺的抗衰老效果。

参考资料：Asparagine prevents intestinal stem cell aging via the autophagy-lysosomal pathway（DOI: 10.1111/acel.14423）