Cell子刊：再添益处！Akk菌或可助力肝癌免疫治疗

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）与肝细胞癌（HCC）之间存在显著的关联。MAFLD是一种由代谢紊乱引起的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的过度积累，通常与肥胖、2型糖尿病和代谢综合征等代谢异常有关。这种疾病可以进展为更严重的状态，如代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），最终可能导致肝硬化甚至肝细胞癌。研究表明，MAFLD是肝细胞癌的重要风险因素之一。例如，在埃及的一项研究中，MAFLD作为单一原因导致的肝细胞癌占所有肝细胞癌患者的1.36%。近年来的研究显示，肠-肝信息交流促进了MAFLD进展。MAFLD进展最典型的特征包括肠道微生物群多样性的降低和革兰阴性菌与革兰阳性菌比例的变化。从机制上来说，MAFLD的进展是通过肠道内有益微生物群向有害微生物群的转变，通过调节肠道完整性导致促炎和代谢毒性环境的发展。在小鼠模型和临床患者中，给予益生菌可减缓MAFLD的进展。

2025年1月10日，解放军总医院第五医学中心陆荫英联合香港理工大学的研究人员，在Cell子刊Cell Reports Medicine 上发表了题为：Intestinal Akkermansia muciniphila complements the efficacy of PD1 therapy in MAFLD-related hepatocellular carcinoma 的研究论文。研究团队发现，每天给予Akk菌，能够有效减轻 MAFLD 相关肝细胞癌（MAFLD-HCC）小鼠模型中的脂肪变性的发展和肿瘤生长。在多种MAFLD-HCC小鼠模型中，每天给予 Akk 菌联合 PD-1 治疗，通过促进 T 细胞的浸润和活化，发挥最大程度的对肿瘤生长的抑制作用。并在临床上发现，低水平的Akk菌与肝细胞癌患者PD-1疗法耐药以及较差的无进展生存期相关。

图文摘要

广东省科学院微生物研究吴清平院士团队研究发现分离自传统腌制食品的菌株短乳杆菌SR52-2。对胃肠道环境耐受，且安全性能较好；并能在体内抑制HBV DNA的复制与HBeAg和HBsAg的产生，还可以延缓荷瘤裸鼠肿瘤的发生。这在开发预防和治疗HBV感染及其相关性疾病等功能食品或药品方面具有较大的应用潜力和利用价值。

参考资料：Methylome analysis in long-lived men deciphers DNA methylation modifications associated with male longevity in human（DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101900）