别再怪熬夜！肠道菌群才是压力的“幕后黑手”！

压力反应和昼夜节律系统通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）相互连接，共同维持机体对外界刺激的反应。然而，尽管已有研究揭示了肠道菌群在调节大脑功能、压力反应和昼夜节律中的潜在作用，但其对这三大过程的整合调节机制仍不明确。研究发现，肠道菌群可以调节HPA轴的功能和行为，包括应激反应性。肠道微生物群的组成和代谢输出显示出强烈的昼夜波动，这对于维持机体代谢健康至关重要。尽管已有研究表明肠道菌群可以调节大脑功能、应激反应和昼夜节律，但这些研究是独立进行的，微生物群如何整合调节这些系统的具体机制仍然未知。

2025年1月7日，科克大学解剖学和神经科学系John F Cryans首席研究员及其团队在Cell Metabolism在线发表题为“Gut microbiota regulates stress responsivity via the circadian system”的研究性文章。该研究探索了肠道菌群如何通过昼夜节律系统调节宿主的应激反应性，发现肠道菌群的昼夜波动会影响下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能的昼夜节律，进而影响一天中特定时间的应激反应。

作者通过分析肠道菌群耗竭的小鼠模型发现，肠道菌群影响压力激素皮质酮的昼夜节律。转录组学和代谢组学进一步分析发现，菌群耗竭扰乱了大脑中应激反应相关脑区（海马体和杏仁核）中应激相关途径的节律性，并影响了大脑中调控昼夜节律的主时钟（视交叉上核）功能的节律性，从而干扰皮质酮和HPA轴的昼夜节律模式。肠道菌群耗竭损害了小鼠在一天特定时间的应激反应能力：睡眠/觉醒转换期间，菌群耗竭小鼠的皮质酮释放异常增高，影响应激反应和应激敏感行为。作者进一步通过粪菌移植实验表明，肠道菌群的昼夜震荡是改变皮质酮分泌和选择性影响压力反应的关键因素，罗伊氏乳杆菌在其中可能重要作用。

该研究揭示了肠道菌群与昼夜节律系统在调节压力反应中的协同作用。这一发现为开发基于微生物的新型疗法提供了理论基础，未来有望通过调节肠道菌群来改善压力相关的精神疾病，如焦虑症和抑郁症。这些疾病通常与昼夜节律紊乱和睡眠障碍有关，因此，通过靶向肠道菌群来恢复正常的昼夜节律和压力反应，可能成为一种有效的治疗策略！

现代生活方式常常导致昼夜节律的紊乱，如不规律的作息时间和高压力的生活环境。这项研究强调了维持健康肠道菌群的重要性，尤其是在快节奏的现代生活中。通过合理饮食、保持良好的睡眠习惯和适度运动，我们可以更好地维护肠道菌群的平衡，从而增强自身对压力的调节能力！

参考文献：Gabriel S.S. Tofani, Sarah-Jane Leigh, Cassandra E. Gheorghe, et al. Gut microbiota regulates stress responsivity via the circadian system. Cell Metabolism. Published January 07, 2025. doi:10.1016/j.cmet.2024.10.003