鼠李糖乳杆菌Fmb14通过肠-肾轴预防嘌呤诱导的高尿酸血症

2022年8月，南京农业大学食品科学与技术学院HongyuanZhao团队在期刊《Pharmacol.Res.》，在线发表的题为“Lacticaseibacillus rhamnosus Fmb14 prevent spurine induced hyperuricemia and alleviate renal fibrosis through gut-kidney axis”的研究性文章，本研究旨在探究从中国酸奶中筛选出的鼠李糖乳杆菌Fmb14对嘌呤诱导的慢性高尿酸血症（CPH）小鼠的预防作用及其机制。

1. Fmb14对CPH小鼠存活率和SUA水平的影响

Fmb14显著降低了CPH小鼠的血清尿酸水平，12周后血清尿酸从179.1μmol/L降至113.2μmol/L，降低了36.8%，同时提高了小鼠的存活率，死亡率从模型组的30%降至10%。此外，Fmb14处理对小鼠体重、饮食和饮水消耗有积极影响，且对脾脏和胰腺有一定益处。

2. Fmb14对尿酸生物合成和排泄系统的调节作用

Fmb14降低了小鼠肝脏中XOD的含量，抑制尿酸生物合成；上调了结肠中ABCG2的表达，下调了肾脏中URAT1的表达，促进尿酸排泄。同时，Fmb14使模型组中升高的肌酐、尿素氮和丙二醛水平恢复到健康水平，减轻了脂质过氧化。

3. Fmb14对肠道损伤的缓解作用

Fmb14增加了小鼠粪便水分含量，改善了粪便分泌功能，促进了结肠长度的恢复并显著提高了结肠材料和粪便中多种短链脂肪酸的浓度，包括丙酸、丁酸、乙酸等。此外，Fmb14降低了结肠中促炎细胞因子IL-1β、IL-18和TNF-α的水平，改善了肠道和结肠的组织学损伤，增加了紧密连接蛋白Ocln和ZO-1的表达。

4. Fmb14对肠道微生物群的调节作用

在门水平上，模型组中厚壁菌门相对丰度增加，拟杆菌门和变形菌门相对丰度降低；在属水平上，Fmb14处理恢复了高嘌呤饮食导致的拟杆菌属、瘤胃球菌属和普雷沃氏菌属的丰度变化。功能预测表明，高尿酸血症模型组的代谢功能发生改变，而Fmb14组与对照组和模型组相比无显著差异。

5. Fmb14对肾纤维化的缓解作用

Fmb14处理显著减轻了模型组小鼠肾脏的损伤程度，降低了肾脏中NF-κB、NAG和SOD的水平，增加了CAT和蛋白质的水平。血清中Th17型细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-6和Th1型细胞因子IL-18在Fmb14组中显著降低，Treg型细胞因子IL-10部分上调。肾脏组织学染色显示，Fmb14处理减轻了肾包膜的玻璃样变、肾小管的扩张和萎缩，缓解了肾积水和间质纤维化。Spearman相关性分析表明，结肠和肾脏的一些参数之间存在显著相关性，提示Fmb14可能通过肠-肾轴发挥作用。

结论

在肠道方面，Fmb14通过产生短链脂肪酸改善肠道屏障功能，调节肠道微生物群的组成和功能。高嘌呤饮食诱导的高尿酸血症改变了肠道微生物群的多样性和结构，Fmb14处理使其部分恢复到正常水平。在肾脏方面，高尿酸血症导致肾脏损伤和纤维化，Fmb14通过降低血清尿酸水平，减轻炎症和氧化应激，缓解肾脏病理变化。Fmb14可能通过调节肠-肾轴相关的微生物和代谢途径，如增加有益微生物、调节SCFA水平等，间接保护肾脏功能。与传统药物治疗相比，Fmb14通过调节肠-肾轴预防高尿酸血症具有经济、高效、副作用小的优势，为高尿酸血症的防治提供了新的策略和思路。未来研究可进一步探究Fmb14在人体中的应用效果及具体作用机制，为开发新型益生菌制剂提供理论依据。

参考文献: Zhao H, Chen X, Zhang L, Meng F, Zhou L, Pang X, Lu Z, Lu Y. Lacticaseibacillus rhamnosus Fmb14 prevents purine induced hyperuricemia and alleviate renal fibrosis through gut-kidney axis. Pharmacol Res. 2022 Aug;182:106350.  DOI: 10.1016/j.phrs.2022.106350.