我国科学家首次揭示细菌抗肿瘤关键原理，为癌症治疗带来新希望

癌症，作为人类健康的一大“杀手”，多年来一直困扰着全球医学界。尤其是恶性实体瘤，因其复杂的生物学特性和顽强的抗药性，治疗难度极大。而细菌治疗肿瘤的概念，其实早在 150 多年前就已被提出。当时，有科学家尝试用细菌来治疗肿瘤，期望借助细菌的特殊特性来对抗癌细胞，然而，由于细菌疗法存在缺乏安全性和稳定疗效等关键问题，这一设想如同昙花一现，很快便被搁置，至今都没有成功走向临床的案例。

2025年3月4日，中国科学院深圳先进技术研究院联合中国科学院上海营养与健康研究所的科研团队在国际学术期刊《细胞》上发表了题为“Bacterial immunotherapy leveraging IL-10R hysteresis for both phagocytosis evasion and tumor immunity revitalization“的一项重大研究成果。经过长达8年的研究，他们首次揭示了细菌抗肿瘤的关键原理，为利用细菌治疗恶性实体瘤提供了全新的思路。此次研究中，科研团队通过构建一种特殊的合成菌株，发现这种改造后的细菌在结肠癌、黑色素瘤、膀胱癌等多种疾病动物模型上展现出优异的治疗效果。研究团队成功揭示了肿瘤与细菌之间的“对话机制”，并验证了这种合成生物改造的细菌能够显著抑制肿瘤的生长、复发和转移。

研究发现，肿瘤在逃避免疫系统攻击的过程中，无意间留下了一个“后门”。细菌通过逆向利用这一机制，实现了对肿瘤的安全、有效和精准攻击。具体而言，改造后的细菌在肿瘤组织内发挥了“三重奏”效果：

1.激活免疫细胞：细菌能够激活巨噬细胞，使其产生大量白介素-10（IL-10）。

2.唤醒抗肿瘤免疫：IL-10能够唤醒疲惫的CD8+ T细胞，使其精准攻击肿瘤。

3.保护细菌免受攻击：IL-10还能保护细菌不被中性粒细胞消灭，从而在肿瘤内部持续发挥作用。

这种机制的发现，不仅为理解肿瘤与细菌的相互作用提供了新的视角，还为开发新型细菌药物奠定了理论基础。

这一成果标志着细菌疗法从经验性探索迈向理性设计的新阶段。与传统疗法相比，这种细菌免疫疗法展现出独特的优势：单次注射即可在肿瘤内持续作战数周，转移灶清除率高达92%，并且治疗后机体形成“生物疫苗”效应，对同种肿瘤的复发抵抗力提升了80%。此外，该研究还为未来的癌症治疗提供了新的策略。例如，通过检测肿瘤组织中IL-10受体的表达水平，医生可以精准筛选出适合接受细菌治疗的患者，实现个性化治疗。同时，这种改造后的细菌还可以作为智能递送载体，实现治疗药物的精准释放。

目前，该研究正在向临床试验推进，有望为肿瘤患者提供一种无创、低廉且高效的治疗选择。未来，随着更多“摩斯密码”的破解，细菌免疫疗法或将开启精准抗癌的新纪元。

参考文献：

Bacterial immunotherapy leveraging IL-10R hysteresis for both phagocytosis evasion and tumor immunity revitalization

doi:  10.1016/j.cell.2025.02.002