肠道微生物代谢物NAM：新型结直肠癌预防与治疗靶点

结直肠癌是全球第三大常见癌症，近年来发病率呈现年轻化趋势。除了遗传和环境因素，肠道微生物群及其代谢产物在癌症发展中的作用逐渐成为研究焦点。近期，一项发表于《Gut》的研究揭示了肠道微生物代谢物N-乙酰胞壁酸（NAM）通过调控AKT1信号通路抑制结直肠癌的新机制，为癌症预防和治疗提供了全新方向。

1. NAM的缺失与结直肠癌密切相关

研究团队分析了来自7个国家、1121例结直肠癌患者的肠道微生物数据，发现患者体内负责合成NAM的基因丰度显著降低。

通过粪便和血液检测进一步证实，结直肠癌患者的NAM水平随病情进展逐步下降，且低NAM水平与癌症风险升高直接相关。

2. NAM如何抑制肿瘤生长？

在三种小鼠模型（化学诱导、基因突变和肿瘤移植）中，补充NAM显著减少了肠道肿瘤的数量和体积。

机制研究发现，NAM直接与AKT1蛋白结合，抑制其磷酸化激活，从而阻断下游促癌信号（如FoxO3a通路），同时抑制肿瘤细胞增殖并促进其凋亡。

3. 临床前验证：从细胞到器官模型

患者来源的结直肠癌类器官实验显示，NAM能以剂量依赖方式抑制肿瘤生长。此外，过表达活性AKT1的癌细胞可完全抵抗NAM的抗癌效果，进一步证实NAM的作用依赖于AKT1通路。

这项研究提出NAM作为肠道微生物代谢产物，首次被证实通过靶向AKT1通路抑制结直肠癌。这一发现不仅为开发基于NAM的癌症预防策略（如益生菌或膳食补充剂）提供理论支持，也为非侵入性癌症筛查（检测血液或粪便中的NAM水平）带来可能。未来需进一步探索NAM在人体内的安全剂量、递送方式及其与其他疗法的协同效应，以推动其向临床应用转化。未来，可进一步研究研究特定益生菌株（如产NAM的厚壁菌门）对癌症的干预效果。

参考资料：

Hu M, Xu Y, Wang Y, et al. Gut microbial-derived N-acetylmuramic acid alleviates colorectal cancer via the AKT1 pathwayGut Published Online First: 27 February 2025. doi: 10.1136/gutjnl-2024-332891