双歧杆菌 Bifidobacterium bifidum CCFM1163 缓解通便型结肠病的新机制

　　通便型结肠病(Cathartic Colon, CC)是一种由于长期使用刺激性泻药(如番泻叶)导致的肠道功能障碍，以顽固性便秘为主要特征。由于目前尚无针对 CC 的精准药物，益生菌作为调节肠道健康的天然手段，受到了广泛关注。最新研究表明，特定益生菌可通过调节肠道菌群、短链脂肪酸(SCFAs)以及肠神经系统(Enteric Nervous System, ENS)来改善肠道动力。该研究发现，双歧杆菌 Bifidobacterium bifidum CCFM1163 可通过调节 BDNF-TrkB-PLC/IP3 信号通路，显著改善 CC，并修复肠道屏障和 ENS，为 CC 的微生态治疗提供了新思路。

　　B. bifidum CCFM1163 显著缓解 CC

　　在 CC 小鼠中，番泻叶提取物导致粪便含水量下降(P = 0.0187)、粪便数量减少(P = 0.0005)及总肠道转运时间延长(P = 0.0025)。CCFM1163 处理后，小鼠粪便含水量、排便频率和肠道蠕动能力显著改善，表明其具有良好的通便作用。

　　CCFM1163 通过 BDNF-TrkB-PLC/IP3 途径修复肠道神经

　　研究发现，CC 小鼠的 ENS 受损，表现为 PGP9.5(Uchl1)和 S100β 蛋白表达下降(P = 0.0064. P = 0.0009)。CCFM1163 处理后，这些神经标志物显著上调(P < 0.01)，说明该菌株有助于修复 ENS。此外，CCFM1163 还显著提高了 BDNF 和其受体 TrkB 的表达(P = 0.0004. P = 0.0027)。而当使用 TrkB 抑制剂 K252a 时，CCFM1163 的通便作用被显著抑制，表明其作用依赖于 BDNF-TrkB-PLC/IP3 信号通路的激活。

　　CCFM1163 修复 ENS-ICC-SMC 神经网络

　　ENS-ICC-SMC(肠神经系统-肠间质细胞-平滑肌细胞)是肠道蠕动的关键调控网络。CC 小鼠的 c-Kit(ICC 标志物)和 Acta2(平滑肌 α-SMA 标志物)基因表达下降，而 CCFM1163 处理后，这些基因显著上调(P < 0.001)，表明 CCFM1163 通过修复 ENS-ICC-SMC 网络，增强了肠道的运动能力。

　　CCFM1163 促进肠道紧密连接蛋白表达，增强肠屏障功能

　　CC 诱导小鼠的肠道机械屏障受损，表现为紧密连接蛋白 ZO-1(Tjp1)基因表达降低(P < 0.05)。CCFM1163 处理后，Tjp1 和 Ocln(封闭蛋白)基因显著上调(P < 0.05)，提示其可增强肠道上皮细胞连接，降低肠道通透性。此外，CCFM1163 并未影响 Muc2(黏蛋白 2)的表达，说明其主要通过紧密连接蛋白，而非黏液层厚度，改善肠道屏障功能。

　　CCFM1163 通过调节免疫因子减轻肠道炎症

　　CC 诱导小鼠的 Tlr4(Toll 样受体 4)基因表达降低(P < 0.01)，而促炎因子 IL-1β 和 TNF-α 表达上调(P < 0.01)。CCFM1163 处理后，Tlr4 显著上调(P < 0.05)，IL-1β 和 TNF-α 显著下调(P < 0.05)，而抗炎因子 IL-10 显著上调(P < 0.001)。这些结果表明，CCFM1163 通过调节 TLR4 介导的炎症信号通路，降低 CC 相关的炎症水平，从而改善肠道功能。

　　CCFM1163 通过改变肠道菌群和 SCFAs 水平提升 BDNF 表达

　　菌群分析表明，CCFM1163 显著降低了 Faecalibaculum，增加了 Lactobacillus 和 Bacteroides(P < 0.05)，这些菌属与 BDNF 水平呈正相关。此外，CCFM1163 处理后，短链脂肪酸乙酸和异丁酸水平显著上升(P < 0.0001)，且 BDNF 和 TrkB 表达水平与乙酸和异丁酸的水平呈正相关(P < 0.05)。这表明，CCFM1163 可能通过促进益生菌生长及 SCFAs 代谢，间接提升 BDNF 表达，进而改善肠道蠕动。

　　文献链接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2025/fo/d4fo05835f