抗炎新势力：植物乳杆菌及其后生元在风湿性关节炎治疗中的潜力

类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种以慢性、对称性关节炎为主要特征的自身免疫性疾病。病因尚未完全明确，可能与遗传、感染、环境因素等有关。其发病机制主要是机体免疫系统错误地攻击自身关节组织，导致关节滑膜炎症，进而引起关节软骨和骨质破坏。典型症状包括晨僵，即晨起时关节僵硬，持续时间常超过1小时；关节疼痛、肿胀，多累及双手、腕、膝等小关节，且呈对称性分布。患者还可能出现关节畸形、功能障碍，严重时影响日常生活。此外，RA可累及全身多系统，如肺部出现间质性肺病，心脏受累导致心包炎等。目前尚无根治方法，治疗目标是缓解症状、控制病情进展、改善生活质量。常用药物包括非甾体抗炎药缓解疼痛，改善病情抗风湿药如甲氨蝶呤抑制免疫反应，生物制剂精准靶向治疗。患者还需进行康复锻炼，保持关节活动度。类风湿性关节炎（RA）与肠道菌群密切相关。研究发现，RA患者肠道菌群失调，如丁酸代谢菌失衡，会影响免疫反应，导致炎症因子分泌增加。此外，肠道菌群失调可能通过“菌-肠-关节轴”机制，降低维生素C水平，诱发RA。调节肠道菌群有望成为RA治疗的新策略。

2024年11月5日，南昌大学陈廷涛研究团队和兰州大学郭旭生研究团队在Current Research in Food Science期刊上发表了一篇论文，题为“Therapeutic Potential of the Probiotic Lactiplantibacillus plantarum BX 62 and its Postbiotics in Alleviating Rheumatoid Arthritis in Mice”。该研究展示了Lactiplantibacillus plantarum BX 62在调节免疫反应方面的潜力，这与先前研究中该菌株作为免疫调节剂的特性一致。此研究全面探讨了植物乳食杆菌及其衍生的后生元在缓解小鼠类风湿性关节炎症状方面的益生菌潜力。通过益生菌体外实验和两轮动物实验结合高通量测序、代谢组学等技术手段，深入探究了植物乳杆菌及其后生元在缓解小鼠类风湿性关节炎症状方面的潜力。

植物乳杆菌BX62菌株展现出强大的抗氧化能力，能够清除多种自由基。该菌株在pH值3.0至7.0的宽泛范围内均能稳定生长，且在pH值为7.0的条件下展现出最佳生长状态，这充分表明其对酸性环境具有良好的适应性。此外，BX62菌株在0%～0.3%的胆盐浓度下也能保持稳定的生长态势，证明了其对胆盐具有卓越的抵抗力。该菌株对HT29细胞系表现出显著的黏附效果，且不影响细胞的形态或数量。更值得注意的是，BX62菌株能显著抑制多种常见病原菌，其平均抑菌圈直径超过22.3毫米，这进一步证实了其在缓解生殖道病原体方面的有效性。

研究首先设计了五个组别，以探究不同干预策略对小鼠RA的影响。结果表明，高浓度的植物乳杆菌（MH组）能够显著减轻小鼠的RA症状，改善肠道通透性，并有效缓解骨关节炎及肠道的病理变化。高通量测序显示MH组微生物多样性更接近对照组，并能纠正RA引起的微生物失衡。代谢组学评估表明MH组代谢物组成与对照组相似，且显著改善了代谢状态。此外，MH组还降低了RA相关的血清自身抗体水平、细胞因子和氧化因子，显示出其对RA具有积极的影响。

随后，研究进一步探究了乳酸杆菌衍生的后生元对RA的缓解作用。研究结果显示，高浓度的乳酸杆菌、死亡的乳酸杆菌体及其上清液均展现出显著效果，能够减轻小鼠类风湿性关节炎（RA）的临床症状，并改善其肠道病理变化，同时增强肠道通透性。血液分析显示这些干预能调节RA相关的血清学变化，包括自身抗体水平、细胞因子和氧化应激因子。此外，通过乳酸杆菌及其后生元的干预措施，肠道微生物群落的组成趋向于健康状态，与模型组相比，目标有益菌群的丰度显著增加，而有害菌群的丰度则相应减少。

综上所述，类风湿性关节炎（RA）的管理仍然是一个挑战，传统治疗手段常常伴随着不良反应。益生菌，尤其是L. plantarum BX62菌株，因其抗氧化、耐酸和免疫调节特性，成为RA有前途的辅助疗法。本研究通过动物模型揭示了L. plantarum BX62在缓解RA症状和病理改变方面的显著作用，并深化了对其机制的理解。不同L. plantarum菌株间疗效存在差异，这强调了菌株特异性研究的重要性。未来的研究方向应聚焦于个性化益生菌干预的开发，探索其与传统治疗手段的协同效果，深入表征后生元中的生物活性分子及其作用机制，并致力于将这些研究成果转化为临床实践。同时，还需解决监管和伦理问题，确保产品安全性和公平获取。总之，L. plantarum BX62及其后生元为RA管理提供了治疗潜力，但需进一步研究和完善。

 参考文献：Therapeutic potential of the probiotic Lactiplantibacillus plantarum BX 62 and its postbiotics in alleviating rheumatoid arthritis in mice[J].Current Research in Food Science，2024，9: 100915.