新型益生菌糖果预防哮喘儿童呼吸道感染

哮喘是儿童中最常见的慢性疾病，对患者有重大影响并造成了影响全球数百万人的巨大社会和经济负担。据报道，这种情况影响了世界不同国家1%至18%的儿童，伊朗的平均患病率为10.9%。病毒性呼吸道感染是儿童哮喘发作的最常见原因（80-85%），如果不加以控制，与肺生长减慢和肺功能加速丧失有关。研究表明，哮喘患者的气道上皮细胞先天免疫缺陷，感染人鼻病毒时产生的抗病毒干扰素IFN-β和IFN-λ较少。4,5目前预防病毒相关哮喘恶化的药物无效，需要新的治疗方法。我们已经审查了预防病毒感染的策略。均衡饮食、益生菌和免疫兴奋剂OM-85被认为是预防哮喘儿童感冒的最有效方法。

2024年2月，伊朗马什哈德医科大学加姆医院过敏和免疫学系Hamid Ahanchian团队在国际期刊《World Allergy Organization Journal》在线发表题为“Development and clinical assessment of a novel probiotic candy in the prevention of respiratory infections in asthmatic children”的研究性论文。旨在衡量益生菌糖果作为功能性食品对哮喘患者临床症状和肺功能的影响。

图1 安慰剂组34人和益生菌组35人被纳入统计分析

本研究招募了80名患有轻度间歇性哮喘的儿童，其中40名随机分配到益生菌糖果组，40名随机分配到安慰剂糖果组。益生菌组2例患者和安慰剂组3例患者因失访而被排除在分析之外，6例患者被排除在分析之外。最后，安慰剂组34人和益生菌组35人被纳入统计分析（图1）。益生菌组和安慰剂组之间的基线性状没有全尺寸变化。

与安慰剂糖果组患者相比，益生菌糖果组患者在第一个月（0.28±0.45vs.0.51±0.50，p=0.054）、第二个月（0.08±0.28vs.0.41±0.49，p=0.001）和总研究（0.37±0.54vs0.90±0.73,0.001）显著降低。益生菌组服用泼尼松龙的患者百分比低于对照组（2.9%vs.14.7%），但没有显示出显着差异（p=0.081），并且在急诊就诊率和住院率方面没有差异两组（均p=0.254）。益生菌组沙丁胺醇的使用和旷课率显着低于对照组（p=0.040和p=0.046。益生菌组和安慰剂组的哮喘控制（c-ACT）评估评分无显著差异。干预后，两组之间的差异变得显着（p<0.05）。没有患者报告益生菌和安慰剂给药期间的副作用。

在这项研究中，形成芽孢的益生菌芽孢杆菌糖作为一种干预或治疗，用于减少哮喘儿童的呼吸道感染。本研究的结果表明，益生菌糖果作为一种含有芽孢杆菌凝结剂的功能性食品，与轻度间歇性哮喘儿童的急性呼吸系统疾病较少有关。益生菌组沙丁胺醇的使用和缺勤率也显着减少。然而，未观察到对口服皮质类固醇的需求、急诊科就诊或住院人数的减少。儿童哮喘控制测试（c-ACT）评分降低。

微生物组在过敏性疾病和许多其他疾病的发展中起着重要作用。在哮喘患者中，可以观察到消化道和气道的生态失调。益生菌重新平衡免疫反应，恢复肠道微生物群失调，并减少气道炎症。一项Cochrane评价表明，在没有哮喘的儿童中，益生菌可以改善免疫系统，尤其是粘膜免疫力（分泌型IgA），减少感冒、咽炎、会厌炎和喉气管炎的数量，减少平均病程，并减少因感冒而缺课。基于这些证据和病毒感染是哮喘发作的主要原因的理解，有人建议使用益生菌可以减少与病毒相关的哮喘发作。

益生菌可能通过改变特定的microRNA表达和增强肺功能来有益于控制哮喘。膳食益生菌通过Toll样受体影响肠上皮细胞和免疫细胞。这种作用刺激细胞因子、介质和趋化因子的合成，包括巨噬细胞趋化蛋白-1，诱导粘膜免疫激活。粘膜免疫激活通过粘膜组织中分泌免疫球蛋白A的细胞的增加来维持。膳食益生菌还可以激活T细胞并刺激调节性T细胞释放IL-10，这是一种重要的调节和抗炎细胞因子。益生菌可以增强1型反应，下调IgE的产生，并增强免疫反应以对抗感染。2010年的一项研究结果还表明，益生菌补充剂可以减少益生菌处理后PBMC产生TNF-α、IFN-γ、IL-12和IL-13。在2007年的另一项研究表明，食用含有干酪乳杆菌的发酵奶12个月不会改变哮喘儿童的发烧持续时间。

不同研究的不同结果可以用益生菌的效果在很大程度上取决于菌株这一事实来解释。结果还可能取决于剂量、持续时间、遗传、饮食和许多其他因素。只有具有免疫生物学特性和精确剂量和持续时间的特定菌株才能减少上呼吸道感染的发作次数。关于益生菌益处的证据不完整且相互矛盾。然而，进行的研究相对较少，方法也不一致。治疗持续时间、研究人群和儿童遗传学、背景饮食、结果变量、使用的细菌菌株（多种或单一菌株）以及受试者的临床和功能特征等因素因研究而异。因此，建议应使用不同方法进行进一步研究，以得出关于益生菌治疗儿童哮喘益处的更令人信服的结论。

总之，这项研究的结果表明，用含有凝结芽孢杆菌的益生菌糖果作为替代补充药物来补充标准哮喘治疗可能有一些好处，包括减少急性呼吸系统疾病。

参考文献：Rana Tafrishi, Hamid Ahanchian, Seyed ali Jafari, et al (2025). Development and clinical assessment of a novel probiotic candy in the prevention of respiratory infections in asthmatic children,World Allergy Organization Journal,18(2),101023.  https://doi.org/10.1016/j.waojou.2024.101023