真菌间谍：如何劫持宿主炎症调节因子操纵人体炎症

想象一下，比灰尘还要微小的微生物，它们不仅悄悄潜入我们的身体，还能巧妙地暗度陈仓，劫持并操纵我们的免疫系统，麻痹它们为自己服务，堪比007超级间谍。事实上，这种现象在自然界中真实存在。在Nature Communication上发表的研究Fungal Als proteins hijack host death effector domains to promote inflammasome signaling中，研究人员揭示了白色念珠菌如何利用其Als蛋白，劫持我们细胞内的炎症炎症调节因子，从而激活炎症反应，促进其生存和感染。这不仅是对真菌致病机制的深入解析，也是对机体免疫系统工作方式的全新认识。让我们一起看看这些真菌是如何在细胞内部上演“窃听风云”的。

之前科学家们研究发现，高损伤性白色念珠菌菌株倾向于形成菌丝，并通过IL - 1 β依赖机制加剧溃疡性结肠炎患者的肠道炎症，而真菌凝集素样序列( Als )蛋白加重DSS诱导的小鼠结肠炎。但Als触发机体免疫的过程仍存在很多疑问和空白。因此，这个研究的研究人员深入探究了白色念珠菌Als蛋白如何激发机体免疫引起炎症、加重感染的过程，揭示了真菌蛋白直接靶向哺乳动物细胞内细胞死亡核心组分的分子机制。

来自白色念珠菌菌丝的Als蛋白被内化到宿主细胞中，通过其死亡效应结构域（DED）促进FADD和caspase-8的寡聚化，形成N - Als / FADD / caspase - 8复合物。这种复合体在不同的细胞类型中发挥多种功能，它在巨噬细胞中促进ASC寡聚化和炎症小体激活，诱导免疫细胞释放IL - 1β，而在非免疫细胞中抑制细胞凋亡。因此，Als不仅可以促进炎症小体信号传导，还可以抑制细胞凋亡，从而为白色念珠菌的侵袭性感染提供有利条件。这些结果表明真菌蛋白通过劫持宿主细胞来调节炎症小体信号，确定了控制菌丝诱导炎症的其他潜在靶点，为研究真菌与宿主相互作用提供了新的视角，揭示了真菌蛋白如何通过靶向宿主细胞内信号通路来促进感染，并可能为抗真菌感染治疗提供新的思路。

参考文献：Zhou, T., Solis, N.V., Marshall, M. et al. Fungal Als proteins hijack host death effector domains to promote inflammasome signaling. Nat Commun 16, 1562 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-56657-5