个性化膳食避癌指南，会有吗？肠道菌：有的，兄弟

结肠癌（CRC）是全球高发的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。2020年，CRC占全球癌症病例的10%和癌症死亡人数的9.4%，预计到2040年，全球新发病例将达320万。其发病机制复杂，涉及遗传、环境、生活方式及饮食等多方面因素。饮食因素对CRC风险影响显著，西方高糖高脂饮食模式可通过影响代谢通路促进肠道干细胞增殖，增强祖细胞致瘤性，抑制抗肿瘤免疫，增加CRC风险。此外，红肉及加工肉类的过量摄入也是CRC发病的重要风险因素，可能与肉类加工过程中产生的有害物质有关。近年来，肠道微生物群在CRC发病中的关键作用受到关注。肠道微生物不仅参与食物消化吸收，还通过代谢产物影响宿主的代谢、免疫及炎症反应。特定微生物或代谢产物的失衡可能促进CRC的发生与发展。因此，解析微生物、饮食与宿主之间的相互作用机制，对理解CRC发病机理及制定预防和治疗策略至关重要。

2025年3月21日，德国基尔大学Thomas F. Meyer教授等人在《Nature Microbiology》期刊上发表了题为“Decoding microbe-diet-host synergy in colorectal cancer”的研究论文，该研究旨在深入阐明肠道微生物群、饮食因素与宿主遗传背景在CRC发生发展中的协同作用机制，重点关注以下三个关键科学问题：（1）特定肠道微生物如何通过代谢饮食成分调控CRC的生物学进程；（2）宿主遗传变异如何影响微生物-饮食互作及其致癌效应；（3）基于微生物组和代谢组特征能否建立有效的CRC早期诊断标志物和干预靶点。

该研究发现CRC患者肠道微生物群失衡，表现为促癌菌如具核梭杆菌（F. nucleatum）和产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）富集，而益生菌如粪杆菌属（Faecalibacterium）和黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）减少。其中，F. nucleatum丰度与CRC肿瘤分期正相关，凸显其关键作用。代谢组学分析显示，CRC患者肠道中次级胆汁酸（DCA、LCA）和多胺类（腐胺）水平升高，抗炎短链脂肪酸（丁酸）降低，且F. nucleatum与DCA水平正相关（r=0.65, p<0.001）。饮食模式研究揭示，高纤维饮食可促进产丁酸菌增殖，减少Apc^min/+小鼠肿瘤数量（↓30%, p<0.05），而高脂肪饮食增加胆汁酸分泌，富集有害细菌，加剧CRC发生（息肉数量↑50%, p<0.01）。宿主遗传背景研究显示，Apc突变小鼠对F. nucleatum更敏感，菌群移植实验证实CRC患者肠道菌群可促进小鼠肿瘤发生。生物标志物与干预靶点研究中，结合F. nucleatum、DCA和IL-6的诊断模型区分CRC患者准确性高（AUC=0.89）。补充丁酸或益生菌（A. muciniphila）可减少高脂饮食诱导的CRC，靶向胆汁酸代谢策略也能有效抑制CRC，为预防和治疗提供新思路。

总之，该研究通过深入解析微生物、饮食与宿主在CRC发病中的协同作用机制，为CRC的预防与治疗提供了新的思路与策略。未来的研究将进一步验证这些策略的有效性，并探索更多潜在的干预靶点与途径，以期为全球CRC患者带来福音。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41564-025-01938-4