膳食新琼脂四糖通过调节微生物群-肠-脑轴延长小鼠寿命并阻止大脑衰老
衰老是一个随时间推移而导致不同器官功能逐渐衰退的过程,最终引发多种慢性疾病和与年龄相关的疾病,包括心血管疾病、2 型糖尿病、癌症、高血压和阿尔茨海默病(AD)。这些疾病占全球死亡人数的 70% 左右,无疑是主要的死亡原因 。饮食是维持健康的重要因素。不健康的饮食习惯与许多慢性疾病密切相关,这些疾病是促成衰老的主要因素。研究表明,通过合理的饮食和营养管理,可以减少与年龄相关的疾病发生率,并延长寿命。因此,健康的饮食是一种安全且有效的方式,有助于减缓衰老进程和预防相关疾病。
肠道微生物群正在逐渐被视为宿主代谢、免疫和神经内分泌通路的关键调节者。肠道微生物群的失调与多种疾病密切相关,包括肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、癌症和衰老。有趣的是,肠道微生物群还能够影响肠道神经系统、自主神经系统以及中枢神经系统的免疫功能。微生物群-肠-脑轴在多种慢性疾病的发病机制中发挥着重要的调节作用。该轴的主要组成部分包括肠道微生物群、其代谢产物、肠道屏障以及神经系统。
研究发现NAT 处理显著延长了小鼠的寿命,相比自然衰老组,NAT 组小鼠的最大寿命增加了 33.3%。NAT 处理显著改善了衰老相关的代谢紊乱,脂肪堆积减少,皮下和附睾脂肪指数显著降低;氧化应激缓解,总抗氧化能力(T-AOC)增加 174.2%,丙二醛(MDA)水平下降 49.4%;血脂和胰岛素水平改善,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降 36.8%,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)上升 38.6%。
通过 HE 染色分析,NAT 处理的小鼠在多个器官中显示出更好的组织形态,
脑组织神经元数量增加,结构完整性得到改善;肝脏减少脂肪变性和炎症浸润;显著减轻肾小球萎缩,增加小肠绒毛高度和肌层厚度。NAT 显著减少了促炎因子(如 TNF-α 和 iNOS)的表达,并通过上调紧密连接蛋白 ZO-1 和 Occludin,增强了肠道屏障功能。此外,NAT 促进了短链脂肪酸的生成,进一步维持肠道稳态。
参考文献:
Li, T.; Yang, S.; Liu, X.; Li, Y.; Gu, Z.; Jiang, Z., Dietary neoagarotetraose extends lifespan and impedes brain aging in mice via regulation of microbiota-gut-brain axis. Journal of Advanced Research 2023, 52, 119-134.
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