“1+1>2”，精准修复肠道屏障

炎症性肠病（IBD）是一种以肠道屏障损伤和菌群失调为特征的慢性疾病，现有药物仅能缓解症状，无法根治。近期，在《Acta Biomaterialia》发表一项研究，提出通过工程化益生菌EcN递送锌与植物活性分子I3C，实现“修复屏障+调节菌群”双管齐下的治疗策略，为IBD患者带来新希望。

1. 锌与I3C的协同“修复密码”

锌是维持肠道屏障的关键微量元素，而I3C（常见于十字花科蔬菜）可激活抗炎通路。研究发现，I3C能促进肠道细胞吸收锌，并协同上调紧密连接蛋白（ZO-1、OCLN）表达，使屏障功能提升至正常水平的5倍。这一“1+1>2”的机制为靶向治疗奠定基础。

2.  益生菌变身“精准快递员”

传统口服药物易被胃酸破坏，且难以在结肠靶向释放。研究团队将锌与I3C封装于沸石咪唑酯骨架（ZIF-8）中，并通过化学键结合至益生菌EcN表面，形成ZI@EcN复合体。EcN凭借肠道定植能力，将药物精准递送至结肠，滞留时间延长至12小时以上，显著提升局部药物浓度。

3. 从预防到治疗的全面验证

在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，ZI@EcN展现出双重优势：

屏障修复：结肠组织紧密连接蛋白表达恢复至健康水平，炎症因子（TNF-α、IL-6等）降低80%以上；

菌群调节：有益菌（乳杆菌、双歧杆菌）丰度增加，致病菌（肠杆菌科）减少，菌群多样性接近健康状态。此外，ZI@EcN组小鼠结肠长度、体重恢复速度均显著优于传统疗法，且无毒性反应。

ZI@EcN的创新之处在于融合了“营养干预+菌群调控”，为IBD治疗开辟了新路径。未来或可扩展至其他肠道相关疾病（如肠易激综合征、肠道感染），甚至通过搭载不同活性分子实现“一菌多用”。然而，菌群调控的复杂性仍需深入探索，如何平衡“治疗干预”与“生态稳定”将是关键科学问题。

参考资料：1. Chen Y, Bi S, Zhang X, Chen J, Xin J, Liu Z, Guan Q, Qiu P, Wang P, Liu J. Engineered probiotics remodel the intestinal epithelial barrier and enhance bacteriotherapy for inflammatory bowel diseases. Acta Biomater. 2025 Apr 8: S1742-7061(25)00257-0. doi: 10.1016/j.actbio.2025.04.016.