肝硬化患者常并发轻微肝性脑病（MHE），这是一种以认知功能障碍、注意力不集中以及行动协调能力下降为特征的疾病，严重损害了患者的生活质量和预期寿命。高氨血症是MHE的主要诱因之一，它通过引发神经炎症以及干扰谷氨酸能神经传递，导致海马体功能受损。然而，目前针对MHE的治疗手段极为有限，临床上迫切需要开发出更安全且有效的治疗策略。近年来，肠-脑轴（的研究取得了显著进展，揭示了肠道微生物群与中枢神经系统之间通过多种途径相互作用。副干酪乳杆菌（Lacticaseibacillus paracasei, L. paracasei）作为一种益生菌，已被证实具有抗炎和神经保护作用。然而，其具体作用机制尚未完全明确。细胞外囊泡（EVs）是细菌分泌的纳米级颗粒，含有蛋白质、核酸和脂质等多种生物活性分子，能够介导细胞间的信息传递，可能在益生菌的多种有益效应中发挥关键作用。

近日，西班牙瓦伦西亚大学的生物化学与分子生物学研究所Vicente Felipo教授团队在《Microbiological Research》期刊上发表了题为“Extracellular vesicles from Lacticaseibacillus paracasei reduce neuroinflammation in hippocampus and restore some cognitive functions in hyperammonemic rats”的研究论文，该研究旨在探讨L. paracasei来源的胞外囊泡（LpEVs）对高氨血症大鼠模型中海马区神经炎症和认知功能障碍的影响。

该研究通过八臂放射状迷宫实验评估大鼠认知功能，发现高氨血症大鼠在学习和记忆方面表现较差，学习指数显著低于正常大鼠，且在寻找食物奖励时频繁犯错，参考记忆和工作记忆均受损。然而，注射副干酪乳杆菌EVs后，高氨血症大鼠的学习指数显著提升，工作记忆错误减少，参考记忆也有所改善，表明EVs能有效修复高氨血症引起认知损伤。从神经炎症角度看，高氨血症会过度激活大鼠海马体中的小胶质细胞和星形胶质细胞，引发神经炎症，破坏大脑功能。而EVs治疗可显著抑制这种激活，减轻神经炎症，为大脑营造更健康的微环境。在分子机制层面，高氨血症激活了海马体中的TNFα-TNFR1-S1PR2-IL-1β-Src-CCL2-BDNF-TrkB信号通路，导致相关蛋白表达和活性异常，干扰谷氨酸能神经传递，引发认知障碍。而副干酪乳杆菌EVs能够精准逆转这一异常激活通路，恢复相关蛋白的表达和活性，纠正谷氨酸能神经传递紊乱，保障神经元间信息传递顺畅。

总之，该研究首次揭示了副干酪乳杆菌EVs在减轻高氨血症大鼠海马体神经炎症、恢复信号通路功能、纠正谷氨酸能神经传递及改善认知功能方面的潜力，为轻微肝性脑病（MHE）治疗提供了新思路。未来研究可进一步探索EVs在不同动物模型和人体中的效果，优化EVs的制备和给药方式，以及深入研究其作用机制，为临床应用奠定坚实基础。同时，可结合其他治疗手段，如药物治疗、基因治疗等，形成综合治疗方案，提高MHE的治疗效果。此外，还可开展大规模临床试验，验证EVs的安全性和有效性，推动其早日应用于临床，造福广大患者。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.micres.2025.128101