高尿酸血症（HUA）正以惊人的速度成为全球流行的代谢性疾病。数据显示，我国HUA患病率已超过13%，成年男性患病率接近20%，相当于每5个男性中就有1人尿酸超标。尿酸升高不仅是痛风的直接诱因，更与糖尿病、高血压、慢性肾病等“富贵病”紧密相关，被称为“沉默的健康杀手”。传统观点认为，尿酸代谢主要依赖肾脏排泄和肝脏合成，但越来越多研究发现，肠道在尿酸平衡中扮演着关键角色，约30%的尿酸通过肠道排出，且肠道微生物群直接参与嘌呤的分解与吸收。

然而，当前临床治疗聚焦于抑制肝脏尿酸合成（如别嘌醇）或促进肾脏排泄（如苯溴马隆），不仅存在肝肾副作用，对肠道调控尿酸的通路却鲜少涉及。当肠道菌群失衡时，嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄受阻，成为HUA发生的重要诱因。本研究首次揭示，一种名为“约翰逊乳酸菌”的肠道益生菌，通过“菌-代谢物-宿主”轴，同时调控尿酸合成与排泄，为HUA治疗开辟了全新路径。

近期青岛大学附属医院田字彬教授团队在Chinese Medical Journal上发表了题为Gut microbiota Lactobacillus johnsonii alleviates hyperuricemia by modulating intestinal urate and gut microbiota-derived butyrate的研究论文。本研究首先通过抗生素处理小鼠，发现肠道微生物群耗竭可导致血清尿酸升高、嘌呤代谢紊乱，且乳杆菌属丰度显著降低，提示肠道微生物群直接参与尿酸稳态调节。进一步构建HUA小鼠模型，发现HUA小鼠肠道中约翰逊乳酸菌丰度显著低于正常小鼠，且肠道丁酸浓度下降。补充约翰逊乳酸菌后，HUA小鼠血清尿酸水平显著降低，肾脏结构异常改善，同时肝脏、肾脏和肠道中的XOD活性被抑制，表明该菌可通过减少尿酸合成发挥作用。

代谢组学分析显示，约翰逊乳酸菌干预可增加肠道中次黄嘌呤、腺嘌呤、鸟嘌呤和尿囊素等嘌呤代谢产物的排泄，提示其促进肠道嘌呤代谢产物排出。机制研究发现，HUA小鼠肠道尿酸转运体ABCG2表达降低，而约翰逊乳酸菌干预可显著上调ABCG2表达，促进肠道尿酸排泄。进一步体外实验证实，该菌通过增加肠道丁酸浓度，抑制Wnt5a/β-catenin信号通路，从而上调ABCG2表达。补充丁酸可模拟约翰逊乳酸菌的作用，降低血清尿酸并改善肠道尿酸排泄，验证了丁酸在其中的关键中介作用。

本研究揭示了肠道微生物群通过调节肠道尿酸转运和微生物源丁酸代谢缓解HUA的新机制。约翰逊乳酸菌作为关键益生菌，通过抑制尿酸合成、促进肠道排泄双重途径发挥作用，其代谢产物丁酸通过激活特定信号通路调控尿酸转运体表达。该研究为HUA的治疗提供了靶向肠道微生物及其代谢产物的新思路，具有重要的临床转化潜力。

参考文献：Han R, Wang Z, Li Y, et al. Gut microbiota Lactobacillus johnsonii alleviates hyperuricemia by modulating intestinal urate and gut microbiota-derived butyrate. Chin Med J (Engl). 2025 Apr 30. doi: 10.1097/CM9.0000000000003603.